#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Horké aktuality v registracích EMA


Autoři: MUDr. Slíva Jiří, Ph.D.
Působiště autorů: Ústav farmakologie, 3. LF UK, Praha
Vyšlo v časopise: Svět praktické medicíny, 2, 2021, č. 3, s. 17-18
Kategorie: Medicína ve světě: aktuality

Souhrn

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) doporučil na svých zasedáních v dubnu a květnu řadu zajímavých přípravků s inovativním mechanismem účinku. Ty by mohly znamenat významný posun v léčbě autoimunitních onemocnění, atopické dermatitidy či např. neurofibromatózy, avšak nejenom zde.1

V následujícím textu se podrobněji zaměříme na satralizumab v léčbě Devicovy choroby, tralokinumab v léčbě atopické dermatitidy, selumetinib v léčbě neurofibromatózy, rozšíření indikací osimertinibu v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic a inovativní trojkombinaci indakaterol/glykopyrronium/mometazon v léčbě astmatu.

Inovace v léčbě spektra onemocnění neuromyelitis optica

V čele těchto uvedených doporučení CHMP je nepochybně monoklonální protilátka satralizumab. Indikována je jako monoterapie nebo v kombinaci s imunosupresivní terapií k léčbě onemocnění neuromyelitis optica a poruchy jejího širšího spektra (NMOSD) neboli Devicovy choroby u dospělých a dospívajících pacientů ve věku od dvanácti let, kteří jsou séropozitivní na anti-aquaporin-4 IgG (AQP4-IgG). NMOSD zahrnuje neuromyelitis optica charakterizovanou typicky optickými neuritidami a myelitidami, a další, zejména limitované formy, ke kterým patří i postižení jiných částí CNS (mozkový kmen, diencefalon, hypothalamus). Jde o poměrně vzácný, avšak život ohrožující stav, jenž může způsobit zhoršení nebo ztrátu zraku, ztrátu citlivosti, ztrátu kontroly střev a močového měchýře, stejně jako slabost a ochrnutí paží a nohou. Imunosupresivně působící satralizumab se váže na receptor interleukinu 6 (IL-6), čímž potlačuje jeho prozánětlivé účinky a významně tak zasahuje do patofyziologie daného onemocnění, díky čemuž významně snižuje riziko relapsu, a to za příznivého bezpečnostního profilu. K dispozici má být v předplněných injekčních stříkačkách (120 mg/ml) určených pro subkutánní podání.

Pozitivní stanovisko vychází především z výsledků dvou globálních klinických studií fáze III u osob s NMOSD, a sice SAkuraSky (v kombinaci s výchozí imunosupresivní léčbou) a SAkuraStar (v monoterapii).2-4 V době vydání stanoviska byla tato léčivá látka registrována již ve dvaceti zemích včetně USA či Japonska.

Inovace u atopické dermatitidy

Monoklonální protilátka tralokinumab je zamýšlena pro léčbu dospělých se středně těžkou až těžkou formou atopické dermatitidy, kteří vyžadují systémovou léčbu. Mechanismus jejího účinku spočívá v inhibici signální cesty interleukinu 13 (IL-13), jenž se významně uplatňuje v patogenezi.

V registračních studiích, které byly podkladem schvalovacího řízení, je po­ukazováno především na jeho schopnost zlepšit stav pokožky měřený zlepšením skóre na škále IGA (Investigator‘s Global Assessment) a indexu EASI-75 (Eczema Area and Severity Index). Akcentováno je především významné potlačení svědění. Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou infekce horních cest dýchacích, reakce v místě vpichu, konjunktivitida a alergická konjunktivitida.5

Inovace u neurofibromatózy

Neurofibromatóza typu 1, autozomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná mnohočetnými progresivními nádorovými a nenádorovými projevy, má omezené možnosti léčby. U pacientů s touto poruchou vede dysfunkce neurofibrominu k nadměrné aktivaci dráhy RAS. Její cílená inhibice je proto logickým léčebným přístupem, jenž se dříve osvědčil v preklinickém modelu neurofibromatózy typu 1 a nyní i na úrovni klinické.6

Léčivá látka selumetinib je určena k léčbě plexiformních neurofibromů neurofibromatózy typu 1 (NF1) u pediatrických pacientů starších 3 let. Sice jde o histologicky benigní nádory periferních nervových obalů, které se vyskytují až u poloviny osob s NF1, avšak nemocným mohou působit značné komplikace. Svým mechanismem účinku přitom plně zapadá do výše uvedeného rámce, tj. působí jako selektivní inhibitor mitogeny aktivovaných proteinkináz 1 a 2 (MEK 1/2), čímž jsou potlačeny proliferace a přežívání nádorově transformovaných buněk. Ve výsledku tak snižuje objem plexiformních neurofibromů a tím ulevuje od intenzity bolesti, zlepšuje mobilitu nemocných a zabraňuje vzniku kosmeticky nevzhledných lézí. Mezi nejčastěji uváděné nežádoucí účinky patří zvracení, vyrážka, zvýšená hladina krea tinfosfokinázy v krvi, průjem, nevolnost, suchá kůže, astenické příhody, horečka, akneiformní vyrážka, hypoalbuminemie, stomatitida, zvýšená aspartátaminotransferáza a paronychie.

Inovace v onkologii

Látka osimertinib je již od roku 2016 schválena k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s mutacemi receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Aktuálně však výbor CHMP doporučil rozšířit jeho registraci pro adjuvantní léčbu dospělých pacientů s NSCLC s mutací EGFR již v počátečním stadiu po úplné resekci nádoru. Toto stanovisko je založeno na výsledcích studie fáze III ADAURA, ve které bylo prokázáno statisticky významné zlepšení přežití bez onemocnění. V dubnu 2020 doporučil Nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC), aby byla tato studie odslepena o dva roky dříve na základě „ohromné účinnosti“. Studie má však pokračovat s cílem zhodnocení vlivu na celkové přežití.7

Inovace v léčbě astmatu

Navzdory již existujícím inhalačním přípravkům bohatě využívaným v léčbě asthma bronchiale zůstává podle různých zdrojů více než 45 % pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem nekontrolovaných, a proto jim hrozí vyšší riziko exacerbace, hospitalizace nebo úmrtí. To zdůrazňuje potřebu nových možností léčby k dosažení optimální kontroly nemoci a zlepšení kvality života.

CHMP na svém loňském zasedání, především s odkazem na kladné výsledky klinické studie IRIDIUM, doporučila schválení inovativní trojkombinace indakaterol/glykopyrronium/mometazon (pozn.: úhradu v ČR má od 1. 5. 2021). Přidanou hodnotou je zde kromě tří vzájemně komplementárně působících látek digitální nadstavba v podobě senzoru, jenž nabízí potvrzení inhalace a připomenutí léčby –⁠ tato data zaznamenává, a je tak cenným pomocníkem v dosažení lepší kontroly onemocnění. Nepochybně výhodou z pohledu nemocných je i snadné užívání spočívající v jediné inhalaci za den.1, 8 Terapeutický přínos této kombinace byl aktuálně v letošním roce prokázán i napříč různými populacemi nemocných (asijská, japonská, kavkazská).9,10 Z klinického pohledu, zejména pak ve vztahu ke komfortu nemocných, je pak jistě významný i recentně publikovaný závěr klinické studie prokazující srovnatelný přínos ranního i večerního podání ve vztahu k setrvalému 24hodinovému účinku u osob s lehkým až středně těžkým astmatem.11


Zdroje

1. https://www.ema.europa.eu.

2. Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med 2019;381(22):2114–2124.

3. Results from phase III SAkuraSky Study for Chugai’s Enspryng in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Published in The New England Journal of Medicine Online (November 29, 2019). https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20191129110000_644.html.

4. Positive results from the second phase III SAkuraStar Study for Chugai’s Enspryng in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Published in The Lancet Neurology (April 24, 2020) . https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20200424150001_714.html.

5. Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, et al. Treatment of atopic dermatitis with tralokinumab, an anti-IL-13 mAb. J Allergy Clin Immunol 2019;143(1):135–141.

6. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med 2020;382(15):1430–1442.

7. Tagrisso recommended for approval in the EU by CHMP for the adjuvant treatment of patients with early-stage EGFR-mutated lung cancer https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/tagrisso-adjuvant-receives-positive-chmp-opinion.html.

8. Kerstjens HAM, Maspero J, Chapman KR, et al. Once-daily, single-inhaler mometasone-indacaterol-glycopyrronium versus mometasone-indacaterol or twice-daily fluticasone-salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (IRIDIUM): a randomised, double-blind, controlled phase 3 study. Lancet Respir Med 2020;8(10):1000–1012.

9. Inoue S, Vaidya S, Tillmann HC et al. Pharmacokinetics of indacaterol, glycopyrronium and mometasone furoate administered as an inhaled fixed-dose combination in Japanese and Caucasian healthy subjects. BMC Pulm Med. 2021;21(1):18.

10. Sagara H, Barbier N, Ishii T, et al. Efficacy of one time per day, single-inhaler indacaterol/glycopyrronium/mometasone in patients with inadequately controlled asthma: post hoc analysis of IRIDIUM study in Asian population. BMJ Open Respir Res. 2021; 8(1):e000856.

11. Beier J, Watz H, Diamant Z et al. Lung function improvements following inhaled indacaterol/glycopyrronium/mometasone furoate are independent of dosing time in as thma patients: a randomised trial. ERJ Open Res. 2021;7(2):00425–2020.

Štítky
Praktické lékařství pro děti a dorost Praktické lékařství pro dospělé

Článek vyšel v časopise

Svět praktické medicíny

Číslo 3

2021 Číslo 3
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#