#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Hladiny vedolizumabu měřené v časné fázi léčby nemají vztah ke krátkodobé odpovědi na terapii u pa­cientů s idiopatickými střevními záněty


Autoři: Pudilova K. 1;  Kolar M. 1;  Ďuricová D. 1;  Malickova K. 1,2;  Hrubá V. 1;  Machková N. 1;  Vanickova R. 1;  Mitrová K. 1;  Lukas M. 1;  Vasatko M. 1;  Bortlík M. 1,3,4
Působiště autorů: The Clinical and Research Centre for Inflam­matory Dis­eases ISCARE I. V. F. a. s., Prague, Czech Republic 1;  Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Dia­gnostics, General University Hospital and First Faculty of Medicine Charles University, Prague, Czech Republic 2;  Department of Internal Medicine, First Faculty of Medicine, Charles University and Military University Hospital, Prague, Czech Republic 3;  Institute of Pharmacology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic 4
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2019; 73(1): 32-36
Kategorie: IBD: původní práce
doi: https://doi.org/10.14735/amgh201932

Souhrn

Úvod:

Data o klinickém významu monitorace farmakokinetiky vedolizumabu jsou v současné době omezená a nejednoznačná. Cílem naší práce bylo zhodnotit vztah mezi hladinami vedolizumabu (VTL –⁠ vedolizumab trough levels) v týdnu 6 léčby a odpovědí na indukční léčbu u pa­cientů s idiopatickými střevními záněty (IBD –⁠ inflammatory bowel disease).

Metody:

Do studie byli zařazeni pa­cienti s IBD z prospektivní kohorty pa­cientů léčených v našem centru vedolizumabem, u kterých byly měřeny VTL a protilátky proti vedolizumabu (AVA –⁠ anti-vedolizumab antibodies) v průběhu indukční fáze léčby. Vedolizumab byl aplikován v dávce 300mg v týdnu 0, 2, 6 a v případě nedostatečné odpovědi byla podána dodatečná dávka v týdnu 10. Odpověď na léčbu se hodnotila na základě posouzení ošetřujícím lékařem. K laboratorní analýze VTL a AVA byla použita metoda ELISA.

Výsledky:

Do studie bylo zařazeno 87 pa­cientů, 31 s Crohnovou nemocí a 56 s ulcerózní kolitidou. Při zahájení terapie bylo pouze 15 % pa­cientů naivních k anti-tumor nekrotizující faktor alpha léčbě, 61 % užívalo systémové kortikosteroidy a 26 % thiopuriny. Klinická odpověď byla pozorována u 77 % pa­cientů. Medián VTL v týdnu 6 od zahájení léčby byl 30,6 µg/mL (rozmezí: 1,1–80,0). Při porovnání VTL v týdnu 6 u pa­cientů, kteří odpověděli a neodpověděli na indukční léčbu, nebyl pozorován signifikantní rozdíl (medián 29,4 vs. 34,4 µg/mL; p = 0,71). Podobné výsledky byly zaznamenány u pa­cientů vyžadujících dávku navíc v týdnu 10 – tito pa­cienti neměli signifikantně odlišné VTL od těch, kteří dostali klasickou indukci (40,0 vs. 28,5 µg/mL; p = 0,69). Pozitivní AVA v průběhu 10–14 týdnů léčby vyvinulo 7 % pa­cientů. Nebyl pozorován vliv typu IBD, konkomitantní léčby imunosupresivy nebo předchozí bio­logické léčby na VTL.

Závěr:

V naší studii jsme neprokázali vztah mezi časnými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukční léčbu vedolizumabem. Je zapotřebí dalších studií, které budou zkoumat klinický význam měření farmakokinetiky vedolizumabu v léčbě pa­cientů s IBD.

Klíčová slova:

idiopatické střevní záněty vedolizumab –⁠ hladiny –⁠ klinická odpověď

Doručeno: 28. 1. 2019

Přijato: 3. 2. 2019

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bio­­­­medicínských časopisů.


Zdroje

1. Nemati S, Teimourian S. An overview of inflam­matory bowel dis­ease: general consideration and genetic screen­­ing approach in dia­gnosis of early onset subsets. Middle East J Dig Dis 2017; 9(2): 69–80. doi: 10.15171/mejdd.2017.54.

2. Chan HC, Ng SC. Emerg­­ing bio­logics in inflam­matory bowel dis­ease. J Gastroenterol 2017; 52(2): 141–150. doi: 10.1007/s00535-016-1283-0.

3. Rawla P, Sunkara T, Raj JP. Role of bio­logics and bio­similars in inflam­matory bowel dis­ease: cur­rent trends and future perspectives. J Inflamm Res 2018; 11 : 215–226. doi: 10.2147/JIR.S165330.

4. Ward MG, Spar­row MP, Roblin X. Therapeutic drug monitor­­ing of vedolizumab in inflam­matory bowel dis­ease: cur­rent data and future directions. Therap Adv Gastroenterol 2018; 11 : 1756284818772786. doi: 10.1177/1756284818772786.

5. Yacoub W, Wil­liet N, Pouil­lon L et al. Early vedolizumab trough levels predict mucosal heal­­ing in inflam­matory bowel dis­ease: a multicentre prospective observational study. Aliment Pharmacol Ther 2018; 47(7): 906–912. doi: 10.1111/apt.14548.

6. Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS et al. American Gastroenterological As­sociation Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitor­­ing in Inflam­matory Bowel Dis­ease. Gastroenterology 2017; 153(3): 827–834. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.032.

7. Rosario M, French JL, Dirks NL et al. Exposure-ef­ficacy relationships for vedolizumab induction ther­apy in patients with ulcerative colitis or Crohn‘s dis­ease. J Crohns Colitis 2017; 11(8): 921–929. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx021.

8. Loftus EV Jr, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term ef­ficacy of vedolizumab for ulcerative colitis. J Crohns Colitis 2017; 11(4): 400–411. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw177.

9. Vermeire S, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term ef­ficacy of vedolizumab for Crohn’s dis­ease. J Crohn Colitis 2017; 11(4): 412–424. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw176.

10. Ungar B, Kopylov U, Yavzori M et al. As­sociation of vedolizumab level, anti-drug antibodies, and α4β7 occupancy with response in patients with inflam­matory bowel dis­eases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(5): 697–705.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2017.11.050.

11. Dreesen E, Verstockt B, Bian S et al. Evidence to support monitor­­ing of vedolizumab trough concentrations in patients with inflam­matory bowel dis­eases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(12): 1937–1946.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.040.

12. Wil­liet N, Boschetti G, Fovet M et al. As­sociation between low trough levels of vedolizumab dur­­ing induction ther­apy for inflam­matory bowel dis­eases and need for additional doses within 6 months. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15(11): 1750–1757.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2016.11.023.

13. Schulze H, Esters P, Hartmann F et al. A prospective cohort study to as­sess the relevance of vedolizumab drug level monitor­­ing in IBD patients. Scand J Gastroenterol 2018; 53(6): 670–676. doi: 10.1080/00365521.2018.1452974.

14. Yarur A, Bruss A, Fox C et al. DOP048 Vedolizumab levels dur­­ing induction are as­sociated with long-term clinical and endoscopic remis­sion in patients with inflam­matory bowel dis­ease. J Crohns Colitis 2018; 12 (Suppl 1): S064–S065. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx180.085.

15. Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH et al. Review article: consensus statements on therapeutic drug monitor­­ing of anti-tumour necrosis factor ther­apy in inflam­matory bowel dis­eases. Aliment Pharmacol Ther 2017; 46(11–12): 1037–1053. doi: 10.1111/apt.14368.

16. Rosario M, Dirks NL, Milch C et al. A review of the clinical pharmacokinetics, pharmacodynamics, and im­munogenicity of vedolizumab. Clin Pharmacokinet 2017; 56(11): 1287–1301. doi: 10.1007/s40262-017-0546-0.

17. Bian S, Dreesen E, Tang HT et al. Antibodies toward vedolizumab appear from the first infusion onward and disappear over time. Inflamm Bowel Dis 2017; 23(12): 2202–2208. doi: 10.1097/MIB.0000000000001255.

18. Al-Bawardy B, Ramos GP, Wil­lrich MAV et al. vedolizumab drug level cor­relation with clinical remis­sion, bio­marker normalization, and mucosal heal­­ing in inflam­matory bowel dis­ease. Inflamm Bowel Dis 2018. doi: 10.1093/ibd/izy272.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 1

2019 Číslo 1
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#