#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

′ PATOLOGIE MĚKKÝCH TKÁNÍ


Autoři: M. Švajdler ml.
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 57, 2021, No. 1, p. 58
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

… v diagnostike synoviálneho sarkómu pomôžu protilátky špecifické pre fúziu SS18-SSX a C-koniec proteínu SSX

Synoviálny sarkóm (SSa) je agresívna malignita, vyskytujúca sa najčastejšie na končatinách u adolescentov a mladých dospelých. Vyskytuje sa v troch subtypoch, ktoré môžu najmä v malej biopsii morfologicky napodobovať iné nádory mäkkých tkanív: monofázický vretenobunkový SSa (je ďaleko najčastejší), bifázický SSa a nízko diferencovaný SSa. Doposiaľ používané imunohistochemické markery, ani ich rôzna kombinácia (EMA, rôzne keratíny, TLE1, BCL2, CD99), neboli pre SSa dostatočne senzitívne ani špecifické a diagnóza sa opierala o genetický dôkaz patognomonickej translokácie SS18-SSX1/2/4, najčastešie použitím fluorescenčnej in situ hybridizácie alebo RT-PCR.

Nedávno boli vyvinuté dve monoklonálne protilátky, ktoré môžu výrazne pomôcť v diagnostike SSa a vo väčšine prípadov môžu dokonca nahradiť genetickú konfirmáciu diagnózy (1). Prvá protilátka (klon E9X9V) je namierená proti syntetickej bielkovine, ktorá obsahuje aminokyseliny obklopujúce miesto fúzie SS18-SSX, a ktorá sa zhoduje s miestom fúzie v ~95 % prípadov SSa. Druhá protilátka (klon E5A2C) je namierená proti C-koncu proteínu SSX (1). Americkí autori najprv sofistikovane „preklinicky“ overili špecificitu oboch protilátok a dokázali, že nereagujú skrížene s ubikvitárne exprimovaným wild-type proteínom SS18. Potom imunohistochemicky vyšetrili 100 geneticky overených prípadov SSa a 300 nádorov, ktoré SSa histologicky napodobujú („SSa-mimickers“). Vyšetrenie SS18-SSX protilátkou (E9X9V) bolo pozitívne v 95 zo 100 SSa a negatívne vo všetkých „SSa-mimickers“ (95% senzitivita, 100% špecificita). Protilátka proti SSX (E5A2C) vykazovala 100% senzitivitu a 96% špecificitu; 13 prípadov, t.j. 4 % „SSa-mimickes“ bolo tiež SSX-pozitívnych. V jedinej ďalšej publikovanej štúdii s týmito protilátkami dospeli austrálski autori k záveru, že senzitivita SS18-SSX protilátky je 87 % (časť prípadov ale bolo pravdepodobne falošne negatívnych po suboptimálnom spracovaní meteriálu, alebo po dekalcifikácii) a špecificita je rovnako 100 % (2). Senzitivita SSX protilátky bola v austrálskej štúdii „iba“ 92 %, ale dosiahla 100% po vynechaní dekalcifikovaných vzoriek z analýzy, špecificita bola veľmi podobná s výsledkom v americkej štúdii –⁠ 93 %.

Záver týchto prác je ohromujúci. Ak sú tieto protilátky použité spolu, v prípade pozitívneho výsledku (kombinácia prakticky 100% senzitivity jednej protilátky a 100% špecificity druhej protilátky) nie je potrebná genetická verifikácia diagnózy, ktorá bola doposiaľ mnohými „soft-tissue“ patológmi považovaná za diagnostický zlatý štandard. Genetické overenie diagnózy bude potrebné iba v prípadoch pozitívnych s SSX (E5A2C) a negatívnych s protilátkou proti SS18-SSX -⁠ v týchto prípadoch sa geneticky bude väčšinou jednať o vzácne alternatívne miesta zlomov, ktoré sa vyskytujú približne v 8 % SSa. Negativitu s protilátkou SSX možno zároveň použiť ako efektívny „rule-out“ test v prípade, že je v diferenciálnej diagnostike zvažovaná diagnóza SSa. Je však potrebné dať si pozor na dekalcifikované materiály a počítať s možnou falošnou negativitou vyšetrenia.


Zdroje
  1. Baranov E et al. Novel SS18-SSX Fusion-specific Antibody for the Diagnosis of Synovial Sarcoma. Am J Surg Pathol  2020; 44(7): 922-933.
  2. Zaborowski M et al. When used together SS18-SSX fusion-specific and SSX C-terminus immunohistochemistry are highly specific and sensitive for the diagnosis of synovial sarcoma and can replace FISH or molecular testing in most cases. Histopathology 2020; 77(4): 588-600.
Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 1

2021 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#