Farmakodynamika, mechanismus přenosu signálu

1. Vymezení otázky a struktura problému
2. Důležité body
3. Související problematika/témata a příklady doplňujících otázek ze strany zkušební komise
4. Volné užitečné odkazy, zdroje a klíčová slova (např. pro hledání v PubMed)

1. Vymezení otázky a struktura problému

• Definice farmakodynamiky (pomůcka k zapamatování: farmakodynamika = co udělá látka s organismem)
• Definice farmakokinetiky (pomůcka k zapamatování: farmakokinetika = co udělá organismus s látkou)
• Tři základní oblasti současné farmakodynamiky:
  • a) přenos signálů mezi farmakem a cílovou strukturou v organismu (teorie receptorů, jejich struktura),
  • b) molekulární farmakologie,
  • c) klinické posouzení účinku farmaka

Receptory

• definice (charakteristika definice: receptor jako buněčná struktura, která reaguje selektivně s extracelulární látkou, reakce iniciuje biochemickou reakci a následně vede k objektivně popsatelnému efektu farmaka);
• základní princip (Paul Ehrlich): farmaka nemohou mít efekt pokud se nenaváží na svůj receptor;
• vazba farmaka na receptor a jejich charakteristika podmiňuje:
  
  • vztah mezi dávkou a efektem,
  • selektivitu farmaka,
  • farmaka mají aktivitu (schopnost vyvolat daný farmakologický efekt) a afinitu (schopnost vazby na receptor),
  • efekt farmaka (agonista, antagonista, inverzní agonista, parciální agonista/antagonista) podle afinity a aktivity,
  • agonista = látka má afinitu a aktivitu,
  • parciální agonista = látka má afinitu, ale aktivitu jen při vysokých koncentracích farmaka,
  • inverzní agonista (často nazýván jako superantagonista) = látka má afinitu, její efekt ale snižuje odpověď receptoru pod úroveň bazální aktivity (obr. 1);

• stav receptoru může být aktivní nebo inaktivní (obr. 2);

• stabilizace receptoru je dynamický proces, agonisté stabilizují receptor v jeho aktivním stavu, antagonisté stabilizují receptor v inaktivním stavu, neutrální antagonisté se váží symetricky na receptory v aktivním a neaktivním stavu;
• typy struktury receptorů:
  • membránové receptory (tzv. G protein-coupled), např. pro látky typu beta agonistů,
  • ligand-gated ion channel, např. anestetika s efektem přes GABA nebo acetycholinový receptor,
  • voltage sensitive ion channel (např. pro látky ovlivňující sodíkový kanál),
  • enzym (např. pro inhibitory fosfodiesterázy).

Molekulární farmakologie

• a) Popisuje efekt farmak na molekulární úrovni (popis specifických proteinů a jejich změn po podání farmaka).
• b) Přesně popisuje místo změn v buňce po podání farmaka.
• c) Zabývá se vlivem změn DNA na změnu účinku farmaka.
• d) Chování farmaka vlivem farmak.
• e) Přispívá k poznání příčin, proč někteří lidé reagují na stejná farmaka odlišně.

Klinické posouzení účinku farmaka

• křivka popisující vztah mezi dávkou a efektem,
• účinnost farmaka,
• potence farmaka,
• ED 50,
• LD 50,
• terapeutický index,
• variabilita efektu farmak,
  • farmakogenetika, co to je genetický polymorfismus,
  • stav fyziologckých funkcí pacienta (věk, přidružené choroby),
  • lékové interakce,
  • princip interakce,
  • klinické příklady v oboru a jejich význam,
• anestezie jako model farmakologických interakcí v praxi,
  • sumace, synergie,
  • novější pojmy: aditivní interakce (interakce mezi 2 agonisty působící stejným mechanismem, např. současné podání fentanylu a sufentanilu), supra-aditivní interakce (2 agonisté s odlišným mechanismem, např. fentanyl a izofluran).

2. Důležité body

• Definice základních pojmů farmakodynamiky.
• Příklady lékových interakcí v klinické praxi.
• Možné implikace farmakogenetiky v praxi.
• Vliv věku a přidružených chorob na farmakodynamiku léčiv/anestetik

3. Související témata a příklady doplňujících otázek ze strany zkušební komise

• Nejčastější lékové interakce (užitečné, nechtěné, závažné) v kontextu oboru AIM.

4. Volné užitečné odkazy, zdroje a klíčová slova

http://www.slideshare.net/drdhriti/pharmacodynamics-mechanisn-of-drug-action

http://www.slideshare.net/shahmurad65/lecture-1-pharmacodynamics

Google: pharmacodynamic lectures(s)

Adresa pro korespondenci:

Prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D., FCCM

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny

Sokolská tř. 581, 500 05 Hradec Králové

Department of Anesthesia, Pain Management and Perioperative Medicine,

Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada