#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

'HEPATOPATOLOGIE


Autoři: V. Žampachová
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 57, 2021, No. 4, p. 193-194
Kategorie: MONITOR aneb nemělo by vám uniknout, že...

... retikulinu ani IHC vyšetření se v diagnostice hepatocelulárních karcinomů nedá vždy věřit

I notoricky známá léze, jakou je hepatocelulární karcinom (HCC), dokáže občas nastražit pár pastiček, jak se o tom přesvědčil nejeden patolog, včetně autorů obou referovaných článků.

Ztráta normální husté sítě retikulinu se zesílením jaterních trámců (tloušťka >2 buňky) a/nebo se zachycením fokusů sousedících hepatocytů bez kontaktu s retikulinovými vlákny je běžně využívána jako jeden z nejdůležitějších diagnostických znaků k odlišení dobře diferencovaného HCC od benigních hepatocelulárních lézí, ale nemusí to platit vždy. Skupina autorů z rochesterské Mayo Clinic se ve své praxi s takovými obtížnými případy opakovaně setkávala, proto pro účely prezentované studie vyhledala z bohatého archivu 11 vzorků HCC se zachovanou fyziologickou architektonikou retikulinu a stejný počet kontrolních případů makroregeneratorních uzlů (s identickým vzhledem hepatocytů v lézi i v okolním parenchymu) a low grade dysplastických nodulů (s lehkou atypií hepatocytů, odlišnou od sousedící tkáně). Všechny zkoumané HCC byly dobře diferencované, s konvenční převážně trabekulární morfologií, s mírnými cytonukleárními atypiemi (lehké zvýšení N:C poměru oproti okolním hepatocytům, sporadické pseudoglandulární formace), neumožňujícími však jednoznačnou diagnózu malignity. V 5 HCC byla patrná steatóza nebo steatohepatitické rysy. V 9 případech byla architektonika retikulinu zcela zachována, bez patrného zesílení trámců; ve zbývajících dvou vzorcích byla velmi fokálně naznačena mírná redukce retikula. Situaci pomohl ozřejmit zvýšený proliferační index Ki-67 (5-10 %), patrný zvláště ve srovnání s okolní nenádorovou tkání. Pouze u některých pacientů byla nápomocná další IHC vyšetření (mj. 4 vzorky s pozitivitou glypicanu-3, difuzní pozitivita glutamin syntetázy (GS) ve 3 ze 7 provedených vyšetření, jen izolované případy pozitivity u AFP a nukleárního β-cateninu).

Kontrolní vzorky vykazovaly intaktní architektoniku retikula s jedinou výjimkou dysplastického uzlu, ale i zde byl (stejně jako u ostatních kontrol) proliferační index Ki-67 nízký, obdobný jako u okolního parenchymu, ostatní IHC vyšetření byla negativní. Prezentovaná studie se rovněž pokusila alespoň přibližně určit frekvenci HCC s normálním obrazem retikulinu, ve stovce po sobě jdoucích případů HCC se takovýto vzhled objevil čtyřikrát.

Pro běžnou praxi autoři doporučují systematický přístup k diagnostice suspektních hepatocelulárních ložiskových lézí bez jednoznačné ztráty retikula: pro HCC svědčí alespoň mírná cytonukleární atypie a minimálně jeden z dalších dvou znaků: proliferační index Ki-67 jednoznačně zvýšený oproti okolnímu parenchymu a silná exprese abnormálních onkofetoproteinů (glypican-3, AFP), případně i dalších markerů (difuzní pozitivita GS, nukleární pozitivita β-cateninu, aj.). U pacientů bez cirhózy je nutné odlišit fokální nodulární hyperplazii (s typickými mikroskopickými rysy a mapovitou pozitivitou GS), nebo některý z hepatocelulárních adenomů (HCA, neměly by vykazovat zvýšenou proliferační aktivitu oproti okolní tkáni, absentuje pozitivita glypicanu-3 a/nebo AFP; výsledky IHC vyšetření β-cateninu, GS a dalších markerů jednotlivých subtypů HCA však nejsou relevantní). V případě ložiskové léze v terénu cirhózy vstupují do diferenciální diagnostiky hlavně makroregeneratorní a dysplastické uzly, které by měly mít intaktní retikulin, nízký proliferační index Ki-67 (pod 1 %), negativní výše zmíněné IHC markery a velikost převážně pod 20 mm. V každém případě je nutné předem zvážit také validitu výsledku impregnační metody na retikulin, která může být falešně negativní v důsledku metodických chyb, nebo fyziologicky v úsecích steatózy; u neoplazií se doporučuje posuzovat architektoniku retikulinu pokud možno mimo silně steatotické úseky. Problémem mohou být i rychle regenerující úseky jaterního parenchymu s možným fokálním zesílením trámců hepatocytů.

Jako vždy tak na pomyslném diagnostickém sítu zůstane určitý počet suspektních lézí, které nehodlají splnit předepsaná kritéria, autoři v těchto případech doporučují zvážit možnost rebiopsie.

Druhá prezentovaná práce rozšiřuje spektrum neočekávané IHC exprese u HCC o SATB2, běžně využívaný jako značně senzitivní a specifický marker dominantně pro epitelové tumory kolorektálního origa včetně diferencovaných neuroendokrinních neoplázií. A právě tyto typy tumorů metastazujících do jater se mohou stát předmětem diagnostických rozpaků, zvláště u solidně formovaných lézí v limitovaném materiálu z punkční biopsie nebo při inkompletních klinických údajích, kdy do hry vstupuje i možnost nízce diferencovaného HCC. V takovýchto případech je IHC vyšetření nezbytnou součástí diagnostického procesu, může nám však nachystat nečekané léčky. S jednou z nich, přítomnou IHC expresí SATB2 (special AT-rich sequence-binding protein 2) v HCC se setkali autoři druhého referovaného článku z University of California; rozhodli se proto prozkoumat frekvenci a možný význam SATB2 pozitivity v hepatocelulárních karcinomech. Z archivního materiálu vybrali 46 případů (15 resekátů, 31 punkčních biopsií) zcela jednoznačných, převážně konvenčních HCC s klasickými morfologickými rysy, často podpořených IHC vyšetřeními hepatocelulární diferenciace (argináza -⁠ 1, HepPar-1; případně glypican-3), na kterých sledovali expresi SATB2. Za pozitivní výsledek považovali pouze střední až silnou nukleární pozitivitu nádorových elementů, semikvantitativně hodnotili i počet takto vizualizovaných buněk. Spektrum případů zahrnovalo převážně pacienty s chronickou virovou hepatitidou C a B, v minoritním počtu byly zastoupeny také další etiologické faktory (alkoholická i nealkoholická jaterní léze/ steatohepatitida, hereditární hemochromatóza, α-1-antitrypsin deficience), případně byla základní choroba neznámá; v 59 % se jednalo o HCC v terénu cirhózy. Exprese SATB2 byla zachycena v překvapivém počtu 41 % (19 ze 46 případů, všechny s koexpresí arginázy-1, 5 i s HepPar1; s pozitivitou glypicanu-3 v 12 z 15 provedených vyšetření); statisticky významně se na ní podílely nízce diferencované HCC (11 ze 13 zkoumaných vzorků, tj. 85 %) oproti dobře a středně diferencovaným (8 z 33 případů), se stupněm dediferenciace rostla také intenzita exprese SATB2.

O možné pozitivitě IHC vyšetření SATB2 v HCC se zmínily již některé předchozí publikace, význam tohoto zjištění je podtržen i relativně častou pouze fokální a/nebo slabší expresí tohoto markeru v jaterních metastázách kolorektálních karcinomů. Pro diferenciálně diagnostickou praxi tedy platí, že pozitivita SATB2 v maligních epiteliích jaterní ložiskové léze rozhodně nevylučuje možnost HCC a do spektra IHC metod je vhodné zahrnout také specifické hepatocelulární markery (a doufat, že vám na sklíčku nepřistál nějaký rafinovaně aberantně negativní exemplář hepatocelulárního karcinomu).


Zdroje

1. Yasir S et al. Biopsies of hepatocellular carcinoma with no reticulin loss: an important diagnostic pitfall. Hum Path 2021; 107 : 20-28.

2. Lee W et al. Hepatocellular carcinomas can be Special AT-rich sequence -⁠ binding protein 2 positive: an important diagnostic pitfall. Hum Path 2020; 105 : 47-52.

Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 4

2021 Číslo 4

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#