Přestavba IgVH subgenů a význam stanovení v diagnostice B-CLL


Autoři: V. Kuhrová;  H. Francová;  D. Dvořáková;  J. Mayer
Působiště autorů: Centrum molekulární biologie a genové terapie IHOK FN, Brno
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2008; 147: 175
Kategorie: Sjezdy

Chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je nejčastější leukémií v populaci dospělých jedinců, která je charakterizovaná abnormální akumulací aberantních lymfocytů. I přes značný pokrok v terapii stále zůstáva nevyléčitelným nádorovým onemocněním se značně variabilním klinickým průběhem. Identifikovaných bylo několik molekulárně genetických a chromozomálních alterací, které regulují charakter onemocnění od indolentní až po agresivní formu. Podle současných poznatků se v individuální predikci významně uplatňují dva prognostické faktory a to 1. mutační status variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinů (IgVH) jako stabilní faktor a 2. genomové aberace identifikované pomoci FISH, které se mohou v průběhu nemoci měnit.

V naší laboratoři analyzujeme rekombinačním procesem seskupené V-D-J subgeny pro IgVH umístěné na chromozomu 14 v tandemovém uspořádaní. Po informovaném souhlasu pacienta odebereme biologický materiál, ze kterého izolujeme RNA a následně provedeme reverzní transkripci. V osmi kombinacích specifických primerů pro PCR identifikujeme přítomnost leukemického B buněčného klonu. Po DNA sekvenaci PCR produktu vyhledáme konfiguraci nejbližší zárodečné linie a kvantitativně vyhodnotíme přítomnost somatických hypermutací u daného pacienta. Vzájemná homologie vyjádřená v procentech potom slouží jako kritérium pro odhad dalšího klinického průběhu a pro léčebný plán. Současně nukleotidová sekvence pacient specifické, rekombinací de novo vzniklé CDR3 oblasti imunoglobulinového genu, je základem pro návrh oligonukleotidů při sledování minimální residuální nemoci (MRD) po léčebné intervenci.

V komplikovaných případech, kdy v PCR a následné DNA sekvenaci není jednoznačně identifikovaná monoklonální expanze nádorového klonu, je možné zvolit metodu kapilární fragmentační analýzy. Výsledkem je potom zjištění, zda se u konkrétního pacienta může v době odběru jednat o bi- či víceklonální formu leukémie. Zaznamenali jsme také případ, kdy vedle apoptóze unikajícího již existujícího nádorového klonu, došlo k leukemické transformaci a preferenční expanzi dalšího klonu.


Štítky
Adiktologie Alergologie a imunologie Angiologie Audiologie a foniatrie Biochemie Dermatologie Dětská gastroenterologie Dětská chirurgie Dětská kardiologie Dětská neurologie Dětská otorinolaryngologie Dětská psychiatrie Dětská revmatologie Diabetologie Farmacie Chirurgie cévní Algeziologie Dentální hygienistka
Článek CytoChip

Článek vyšel v časopise

Časopis lékařů českých


Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Příběh jedlé sody
nový kurz
Autoři: MUDr. Ladislav Korábek, CSc., MBA

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se