Přestavba IgVH subgenů a význam stanovení v diagnostice B-CLL


Autoři: V. Kuhrová;  H. Francová;  D. Dvořáková;  J. Mayer
Působiště autorů: Centrum molekulární biologie a genové terapie IHOK FN, Brno
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2008; 147: 175
Kategorie: Sjezdy

Chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je nejčastější leukémií v populaci dospělých jedinců, která je charakterizovaná abnormální akumulací aberantních lymfocytů. I přes značný pokrok v terapii stále zůstáva nevyléčitelným nádorovým onemocněním se značně variabilním klinickým průběhem. Identifikovaných bylo několik molekulárně genetických a chromozomálních alterací, které regulují charakter onemocnění od indolentní až po agresivní formu. Podle současných poznatků se v individuální predikci významně uplatňují dva prognostické faktory a to 1. mutační status variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinů (IgVH) jako stabilní faktor a 2. genomové aberace identifikované pomoci FISH, které se mohou v průběhu nemoci měnit.

V naší laboratoři analyzujeme rekombinačním procesem seskupené V-D-J subgeny pro IgVH umístěné na chromozomu 14 v tandemovém uspořádaní. Po informovaném souhlasu pacienta odebereme biologický materiál, ze kterého izolujeme RNA a následně provedeme reverzní transkripci. V osmi kombinacích specifických primerů pro PCR identifikujeme přítomnost leukemického B buněčného klonu. Po DNA sekvenaci PCR produktu vyhledáme konfiguraci nejbližší zárodečné linie a kvantitativně vyhodnotíme přítomnost somatických hypermutací u daného pacienta. Vzájemná homologie vyjádřená v procentech potom slouží jako kritérium pro odhad dalšího klinického průběhu a pro léčebný plán. Současně nukleotidová sekvence pacient specifické, rekombinací de novo vzniklé CDR3 oblasti imunoglobulinového genu, je základem pro návrh oligonukleotidů při sledování minimální residuální nemoci (MRD) po léčebné intervenci.

V komplikovaných případech, kdy v PCR a následné DNA sekvenaci není jednoznačně identifikovaná monoklonální expanze nádorového klonu, je možné zvolit metodu kapilární fragmentační analýzy. Výsledkem je potom zjištění, zda se u konkrétního pacienta může v době odběru jednat o bi- či víceklonální formu leukémie. Zaznamenali jsme také případ, kdy vedle apoptóze unikajícího již existujícího nádorového klonu, došlo k leukemické transformaci a preferenční expanzi dalšího klonu.


Štítky
Adiktologie Alergologie a imunologie Angiologie Audiologie a foniatrie Biochemie Dermatologie Dětská gastroenterologie Dětská chirurgie Dětská kardiologie Dětská neurologie Dětská otorinolaryngologie Dětská psychiatrie Dětská revmatologie Diabetologie Farmacie Chirurgie cévní Algeziologie Dentální hygienistka
Článek CytoChip

Článek vyšel v časopise

Časopis lékařů českých


Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Výhody léčby pacientů s DM 2. typu GLP-1 agonisty
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Martin Haluzík, DrSc.

Syndrom suchého oka – diagnostika, komplikace a léčba
Autoři: MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO

Systémová léčba psoriázy
Autoři: MUDr. Jiří Horažďovský, Ph.D

Klinická farmakokinetika betablokátorů
Autoři:

Současné možnosti terapie osteoartrózy
Autoři: MUDr. Jakub Holešovský

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

VIRTUÁLNÍ ČEKÁRNA ČR Jste praktický lékař nebo pediatr? Zapojte se! Jste praktik nebo pediatr? Zapojte se!

×