Autoři: S. Ševčíková 1,*; L. Kubiczková 1,*; L. Sedlaříková 1; L. Říhová 1; F. Kryukov 1; P. Szturz 2; R. Hájek 1; L. Pour 2; Z. Adam 2 Působiště autorů: Babak Myeloma Group, Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic 1; Department of Internal Medicine – Hematooncology, University Hospital Brno, Czech Republic* These authors contributed equally. 2 Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2014; 27(4): 276-282 Kategorie: Původní práce
Východiska: Erdheim‑Chesterova nemoc (Erdheim‑Chester disease – ECD) je vzácná histiocytóza tzv. „nelangerhansových buněk“ spojená s intenzivní aktivací imunitního systému. Na našem klinickém pracovišti byl ECD pacient léčen anakinrou. Anakinra je antagonista receptoru pro interleukin‑1 (interleukin‑1 receptor antagonist – IL‑1RA). Tato léčba vedla ke zlepšení klinického stavu a výraznému snížení patologické únavy provázející toto onemocnění. Cílem této práce bylo analyzovat změny cytokinových profilů a změnu v zastoupení buněk imunitního systému pomocí průtokové cytometrie u ECD pacienta na počátku léčby anakinrou i po jejím skončení a srovnat je s profily zdravých dárců.
Metody: Singleplex reakce 19 jednotlivých cytokinů ze séra ECD pacienta byly měřeny pomocí metody FACS array. Dále byla provedena analýza buněk z periferní krve pomocí průtokové cytometrie.
Výsledky: Nejzajímavějším výsledkem bylo výrazné snížení hladiny IL‑6 bezprostředně po zahájení léčby anakinrou. Tyto výsledky naznačují významnou roli dráhy IL‑1 v patofyziologii ECD. Pomocí průtokové cytometrie jsme zaznamenali významné zvýšení počtu CD16+ monocytů před zahájením léčby, což je zcela nový poznatek.
Závěr: Naše výsledky naznačují, že IL‑6 by se mohl stát markerem časné odpovědi na léčbu u ECD pacientů léčených anakinrou.
Klíčová slova: Erdheim ‑ Chesterova nemoc – anakinra – cytokiny – průtoková cytometrie – FACS array Práce byla podpořena grantem MŠMT ČR MSM 0021622434, granty IGA MZ ČR NT14575, NT12130, grantem MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705) a grantem Masarykovy univerzity MUNI/A/0723/2012. Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.
Obdrženo: 21. 2. 2014
Přijato: 10. 4. 2014
1. Chester W. Über Lipoidgranulomatose. Virchows archiv für pathologische anatomie und physiologie und für klinische medizin 1930; 279(2): 561 – 602.
2. Arnaud L, Gorochov G, Charlotte F et al. Systemic perturbation of cytokine and chemokine networks in Erdheim ‑ Chester disease: a single‑center series of 37 patients. Blood 2011; 117(10): 2783 – 2790. doi: 10.1182/ blood ‑ 2010 ‑ 10 ‑ 313510.
3. Haroche J, Arnaud L, Cohen ‑ Aubart F et al. Erdheim ‑ chester disease. Rheum Dis Clin North Am 2013; 39(2): 299 – 311. doi: 10.1016/ j.rdc.2013.02.011.
4. Adam Z, Szturz P, Bučková P et al. Interleukin‑1 receptor blockade with anakinra provided cessation of fatigue, reduction in inflammation markers and regression of retroperitoneal fibrosis in a patient with Erdheim ‑ Chester disease – case study and a review of literature. Vnitr Lek 2012; 58(4): 313 – 318.
5. Aouba A, Georgin‑Lavialle S, Pagnoux C et al. Rationale and efficacy of interleukin‑1 targeting in Erdheim ‑ Chester disease. Blood 2010; 116 : 4070 – 4076. doi: 10.1182/ blood ‑ 2010 ‑ 04 ‑ 279240.
6. Killu AM, Liang JJ, Jaffe AS. Erdheim ‑ Chester disease with cardiac involvement successfully treated with anakinra. Int J Cardiol 2013; 167(5): e115 – e117. doi: 10.1016/ j.ijcard.2013.04.057.
7. Myra C, Sloper L, Tighe PJ et al. Treatment of Erdheim ‑ Chester disease with cladribine: a rational approach. Br J Ophthalmol 2004; 88(6): 844 – 847.
8. Grip O, Bredberg A, Lindgren S et al. Increased subpopulations of CD16(+) and CD56(+) blood monocytes in patients with active Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2007; 13(5): 566–572.
Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova
Nemáte účet? Registrujte se
Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.
