#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Remsima™ – první biosimilární infliximab


Autoři: M. Lukáš
Působiště autorů: Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE I. V. F. a. s. a Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN v Praze
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2014; 68(2): 178-179
Kategorie: Lékový profil

Korejská firma Celltrion před časem vyvinula první biosimilární monoklonální protilátku zaměřenou proti TNFα označenou pracovním názvem CT-P13. V České republice je přípravek distri­buován společností Egis pod označením Remsima™ a společností Hospira s názvem Inflectra®. Firma Celltrion disponuje jednou z největších kapacit savčích buněčných kultur na světě a na vývoji a výrobě monoklonálních protilátek spolupracuje i s firmou Sanofi-Aventis a vyrábí pro firmu BMS abatacept. Je až neuvěřitelné, jak široké portfolio má v této oblasti, protože pracuje na vývoji dalších osmi biosimilárních přípravků zahrnujících mimo jiné také adalimumab, etanercept a další léčiva využívaná v onkohematologii, revmatologii a také v onkologii. Vedle toho firma vyvíjí i vlastní originální produkty určené především pro onkologické pacienty. Určité rozpaky při zavádění biosimilárního infliximabu na evropském trhu, které jsou patrné ze stanovisek některých odborných skupin (ECCO), jsou pochopitelné a odůvodnitelné především tím, že jde vůbec o první monoklonální biosimilární protilátku a kritéria pro zhodnocení a posouzení bioekvivalence s originálním produktem musela být nejprve na úrovni Evropské agentury pro kontrolu léčiv (EMA) vytvořena. Vzhledem k rozdílnosti patentové ochrany originálního infliximabu v jednotlivých zemích Evropské unie byla zatím první biosimilární monoklonální protilátka povolena pouze v některých zemích, jako je Česká republika, Polsko, Maďarsko, Slovensko, Rumunsko, Bulharsko, Litva, Lotyšsko, Norsko, Portugalsko, Finsko a Irsko. Biosimilární infliximab ­CT-P13 je léčivo podle biologických a chemických kritérií velmi podobné (biosimilar) originálnímu infliximabu, avšak nejde o totožnou látku, a proto se nejedná o generikum. ­CT-P13 je produkován geneticky modifikovanými buněčnými liniemi vaječníků čínského křečka a má identickou sekvenci aminokyselin (primární struktura imunoglobulinu). V řadě preklinických testů bylo potvrzeno, že CT-P13 má srovnatelnou afinitu k monomerní i trimerní podobě lidského TNFα, velmi podobné nebo shodné vlastnosti farmakokinetické a farmakodynamické. S originálním přípravkem je srovnatelná také nepřítomností afinity k lidskému TNFβ, nepřítomností cytotoxicty a apoptotických účinků.

Podle doporučení EMA pro hodnocení biosimilárních přípavků byla provedena studie PLANETAS (Programme Evaluating the Autoimmnune ­Disease Investigational Drug CT-P13 in Ankylosing Spondylitis Patients). I když byla studie označena jako hodnocení I. fáze, zcela se od studií I. fáze, tak jak je známe u originálních léčiv, odlišuje. Jednalo se o komplexní studii, která monitoruje nejen farmakokinetiku léčiv, ale také posuzuje efektivitu a vedlejší účinky u biosimilární látky v porovnání s originálním přípravkem. V této randomizované, dvojitě slepé, multicentrické a mezinárodní studii byla srovnána řada parametrů ve dvou skupinách pacientů léčených CT-P13 (n = 123) a originálním infliximabem (n = 125). Indukční režim byl standardní v 0., 2. a 6. týdnu, následovaný udržovací fází s podáváním infuze v dávce 5 mg/kg každých 8 týdnů, a to až do 30 týdne. Primárním cílem bylo posoudit farmakokinetické ukazatele (AUC –⁠ plocha pod křivkou a Cmax –⁠ maximální plazmatické koncentrace) v ustáleném stavu, tj. mezi 22. a 30. týdnem léčby. Sekundárními cíli byly parametry účinnosti (ASAS20 nebo ASAS40), což jsou specifické ukazatele efektivity léčby používané u nemocných s ankylozující spondylitidou (Assessment in Ankylosing Spondylitis International Working Group). Druhým sekundárním endpointem byla bezpečnost léčby. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v hodnotách farmako­kinetických ukazatelů (AUC –⁠ 32 765,8 µgh/ml vs 31 359,3 µgh/ml; ani v průměrné Cmax 147,0 µg/ml vs 144,8 µg/ml). Efektivita léčby u nemocných s ankylozující spondylitidou nebyla odlišná, hodnoty ASAS20 a ASAS40 byly ve skupině léčených CT-P13 70,5 %, resp. 51,8 %, a ve skupině léčených originálním přípravkem 72,4 %, resp. 47,4 %. Z hlediska bezpečnosti nebyl nalezen žádný nepříznivý signál, resp. počet alergických intrainfuzních reakcí byl v obou skupinách stejný (3,9 %, resp. 4,9 %); stejně jako tvorba ADA (anti-drug) protilátek (27,4 %, resp. 22,5 %).

Studie PLANETRA (Programme Evaluating the Autoimmune Disease Arthritis Investigational Drug CT-P13 in Rheumatoid Arthritis Patients) měla jako primární cíl potvrdit terapeutickou shodu a bezpečnost přípravku CT-P13 v porovnání s originálním infliximabem u nemocných s revmatoidní artritidou. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě slepou, multicentrickou a mezinárodní studii III. fáze klinického hodnocení. Pacienti s revmatoidní artritidou na bazální terapii metotrexátem byli randomizováni do dvou ramen k terapii CT-P13 (n = 302) nebo originálním ­infliximabem (n = 304). Dávka byla 3 mg/kg a indukční režim byl proveden v 0., 2. a 6. týdnu a dále v osmitýdenních intervalech až do 30. týdnu studie. Terapie metotrexátem nebyla přerušena. Primárním cílem studie bylo dosažení 20 % léčebné odpovědi ACR20 (American College of Rheumatology 20%) ve 30. týdnu studie. Terapeutická ekvivalence byla stanovena jako dosažení léčebné odpovědi s menším rozdílem ± 15 %. Sekundárními cíli byly rozdíly v terapeutické odpovědi hodnocené pomocí ACR a některé farmakokinetické a farmakodynamické parametry. Ve 30. týdnu byla odpověď podle ACR20 u 60,9 % ve skupině ­CT-P13 a 58,6 % ve skupině léčené originálním infliximabem. Rovněž sekundární endpointy a bezpečnost nebyly v obou sledovaných skupinách rozdílné. Závěr studie PLANETRA byl, že CT-P13 má ekvivalentní účinnost jako originální infliximab ve 30. týdnu léčby; se srovnatelným farmakokinetickým a farmakodynamickým profilem. Vedlejší účinky byly v obou skupinách srovnatelné, včetně imunogenicity.

Na základě platné legislativy registrovala EMA biosimilární infliximab CT-P13 ve všech indikacích, ve kterých je registrován originální infliximab. Jde o Crohnovu chorobu u dospělých, luminální i fistulující formu, u těch pacientů, kteří nereagují na terapii kortikosteroidy a (nebo) imunosupresivy nebo u kterých je tato léčba spojená s významnými nežádoucími účinky. Crohnova nemoc u dětských pacientů ve věku od šesti let, kteří splňují indikační kritéria; ulcerózní kolitida se střední až vysokou aktivitou nereagující na předcházející léčbu kortikosteroidy a (nebo) imunosupresivy nebo u těch pacientů, kteří ji netolerují nebo je u nich léčba kortikoidy nebo imunosupresivy kontraindikována. Ostatní indikace představují revmatoidní artridita, ankylozující spondylitida, pso­riáza a psoriatická artritida.

Remsima amp 100 mg obsahuje prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Dávkování (IBD): 5 mg/kg ve formě intravenózní infuze, indukční režim zahrnuje tři infuze v intervalech 0, 2 a 6 týdnů; udržovací léčba spočívá v podávání jedné infuze 1× za 8 týdnů. Před zahájením terapie přípravkem Remsima amp je vyžadováno zhodnocení aktivity střevního zánětu, vyloučení komplikace (toxické megakolon, střevní perforace, hnisavé komplikace v perianální krajině nebo intraabdominálně a aktivní infekce); nutné je provedení screeningu na latentní tuberkulózu a hepatitidu B. Preparát je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění a je podáván v centrech pro biologickou léčbu.

prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc.

Klinické a výzkumné centrum

pro střevní záněty ISCARE I.V.F. a.s.

Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7

milan.lukas@email.cz


Zdroje

1. Urbánek K. První biosimilární monoklonální protilátka –⁠ infliximab. Klin Farmakol Farm 2014; 28(1): 19–22.

2. Park W, Hrycaj P, Jeka S et al. A randomised, double-blind, multicentre parallel-group, prospective study comparing the pharmacokinetics, safety and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis: The PLANETAS study. Ann Rheum Dis 2013; 72(10): 1605–1612. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203091.

3. Yoo DH, Hrycaj P, Miranda P et al. A randomised, double-blind, parallel-group study to demonstrate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study. Ann Rheum Dis 2013; 72(10): 1613–1620. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203090.

4. SÚKL. Souhrn údajů o přípravku Remsima. Dostupné z: http://www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0194345&tab=texts.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná
Článek Oznámení
Článek Omluva
Článek Kvíz

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 2

2014 Číslo 2
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#