MOLEKULÁRNÍ PODSTATA VROZENÉHO DEFEKTUANTITROMBINU U DESETI EESKÝCH RODIN


Molecular Basis of Inherited Defect of Antithrombin in Ten CzechFamilies

Background.
Molecular basis of antithrombin deficiency has not yet been studied in Czech Republic. We lookedfor the causal mutations throughout the antithrombin gene in 26 patients from 10 unrelated families with antithrombindefect.Methods and Results. We screened the gene by conformation sensitive gel electrophoresis and sequenced themismatched regions using fluorescend technology to characterise mutations and polymorphisms. Mutations weredetected in all ten families. Four novel mutations were identified in four families with type I antithrombin defect:Trp-6Arg, 5386-5387delCT, Glu163Stop, and 13246-13248del TGA causing deletion of Glu377 with change ofAsn376 to Lys. In other three type I families we found following mutations: splicing site mutation G2777C,Arg197Stop and entire gene deletion. In the family carrying Trp-6Arg mutation antithrombin Vienna (Gln118Pro) was alsodetected. Leu99Phe recurrent in south-eastern Europe was identified in three families with type II defect. Only the homozygouscarries of the mutation were symptomatic, although the heterozygous carries had decreased functional levels.Conclusions. Four novel mutations in families with type I antithrombin deficiency were characterised. In onefamily two different genetic defects were identified to be responsible for type I and II phenotypes. Altogether ourdata agree with the expected heterogeneity of the AT genetic defect.

Key words:
antithrombin, mutation, gene, thrombosis, heparin.


Autoři: I. Hrachovinová ;  D. Habart ;  P. Salaj ;  M. Matýšková
Působiště autorů: Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 1 Oddilení klinické hematologie FNsP, Brno-Bohunice
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2000; : 595-597
Kategorie: Články

Souhrn

Východisko.
Molekulárni genetická podstata vrozeného defektu antitrombinu (AT) nebyla v Eeské republicedosud studována. Hledali jsme kauzální mutace v rozsahu celého genu antitrombinu u souboru 26 nemocných z 10zjevni nepoíbuzných rodin.Metody a výsledky. Pomocí konformaeni senzitivní gelové elektrofézy (CSGE) byly identifikovány exonys abnormální sekvencí. Abnormální amplikony byly sekvenovány pomocí fluorescenení technologie k charakterizacimutací a polymorfizmu. Mutace byly nalezeny u všech deseti rodin. Identifikovali jsme následující etyoi dosudnepopsané mutace u etyo rodin s defektem antitrombinu typu I: Trp-6Arg, 5386-5387delCT, Glu163Stop, 13246-13248del TGA zpusobující deleci Glu377 a záminu Asn376Lys. U zbylých toí rodin s defektem typu I bylyidentifikovány následující již známé mutace: zámina G2777C v sestoihovém místi, Arg197Stop a delece celéhogenu. V rodini s Trp-6Arg byl navíc prokázán AT-Vídeo (Gln118Pro). Mutace Leu99Phe, eastá v jihovýchodníEvropi, byla nalezena u toí zjevni nepoíbuzných rodin s defektem typu II. Pouze homozygotní jedinci byli sympto-matietí poesto, že i heterozygotní jedinci vykazovali sníženou funkení hladinu antitrombinu.Závir. Identifikovali jsme 4 nové mutace u rodin s deficitem antitrombinu typu I. V jedné rodini jsme nalezli dvaruzné genetické defekty spojené s fenotypy typu I a II. Celkovi naše výsledky potvrzují heterogenitu mutacíu nemocných s vrozeným defektem antitrombinu.

Klíčová slova:
antitrombin, mutace, gen, trombóza, heparin.

Plné znění tohoto článku není v digitalizované podobě.
V případě zájmu kontaktujte NTO ČLS JEP, které vám může poskytnout sken časopisu.

Štítky
Adiktologie Alergologie a imunologie Angiologie Audiologie a foniatrie Biochemie Dermatologie Dětská gastroenterologie Dětská chirurgie Dětská kardiologie Dětská neurologie Dětská otorinolaryngologie Dětská psychiatrie Dětská revmatologie Diabetologie Farmacie Chirurgie cévní Algeziologie Dentální hygienistka

Článek vyšel v časopise

Časopis lékařů českých


Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Diabetická neuropatie a její léčba
nový kurz
Autoři: MUDr. Michal Dubský, Ph.D.

Mnohočetný myelom: Úvodní léčba netransplantovatelných pacientů
Autoři:

Proč v prevenci zubního kazu kartáček nestačí?
Autoři: doc. MUDr. Romana Koberová – Ivančaková, CSc.

Hypersenzitivita dentinu jako příznak poškození tvrdých zubních tkání
Autoři: MUDr. Erika Lenčová, Ph.D.

Cesta pacienta s CHOPN
Autoři: doc. MUDr. Vladimír Koblížek, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se