Mezinárodní platforma pro strategii v léčbě nádorů žlučníku EURO-CHOLANGIO-NET

Stáhnout PDF

Vyšlo v časopise: Prakt. Lék. 2019; 99(5): 225-226

EURO-CHOLANGIO-NET (The European Cholangiocarcinoma Network; CA18122) je čtyřletá akce financovaná z programu H2020. Hlavním cílem je vytvoření celoevropské interdisciplinární sítě pro řešení problémů spojených s cholangiokarcinomem (CCA) (1). Výskyt CCA v Evropě neustále a dramaticky roste. CCA je heterogenní skupina malignit se znaky diferenciace žlučových cest (2). Jedná se o druhý nejčastější typ primárního nádoru jater a představuje asi 3 % všech zhoubných nádorů GIT. Histologicky jsou to nejčastěji adenokarcinomy, dlaždicobuněčné nebo smíšené karcinomy. CCA je velmi závažné onemocnění kvůli jeho agresivitě, pozdní diagnostice a léčbě refrakterní povahy (3). Ze statistik je zřejmé, že zejména CCA je nejčastější příčinou metastáz neznámého původu. Míra výskytu a úmrtnosti se celosvětově zvyšuje a možnosti léčby jsou omezené. Radioterapie, chemoterapie (paliativní, 5-fluorouracil), chirurgická resekce (k dispozici je pouze pro 10–30 % případů), případně transplantace jater je možností pouze pro vybranou skupinu pacientů, kteří splňují určitá kritéria. Po léčebném zákroku se do 12 měsíců znovu objeví u více než 50 % pacientů závažné komplikace. Proto roste zájem o pochopení molekulárních mechanismů zapojených do patogeneze tohoto typu nádorového onemocnění a o identifikaci nových cílů pro terapii (4, 5). Zjednodušené schéma potencionálních terapeutických cílů je sumarizováno na obrázku 1. Kromě toho jsou stále potřebné dobré specifické diagnostické a prognostické markery pro CCA. Heterogenita CCA omezuje využití vhodných biomarkerů a nové terapeutické možnosti. CCA představuje hlavní výzvu pro výzkumné a klinické pracovníky, národní zdravotnické systémy a společnost. Stále chybí koordinované multidisciplinární celoevropské studie, a proto postupně vzniká celoevropská platforma. Cílem EURO-CHOLANGIO-NET je vytvoření celoevropské interdisciplinární sítě spolupráce zúčastněných stran, včetně vědců, kliniků, regulačních orgánů, malých a středních podniků a průmyslových partnerů (https://www.cost.eu/actions/CA18122/#tabs|Name:overview). Vytvářením sdílených registrů údajů souvisejících s hlavními relevantními základními nebo klinicko-epidemiologickými aspekty, konferenčními přednáškami, setkáními, workshopy, krátkodobými vědeckými misemi a školicími aktivitami bude tato akce koordinovat úsilí zaměřené na zlepšení porozumění CCA. Evropská COST akce byla schválena 18. března 2019 a potrvá do 17. března 2023. Do projektu vstoupilo k tomuto datu 26 EU států. První pracovní setkání se uskutečnilo ve dnech 12. až 13. září 2019 ve Vallettě na Maltě v univerzitním centru L-Universitá ta Malta. Hlavním koordinátorem projektu je prof. Vincezo Cardinale (Sapienza Universita Di Roma). V průběhu těchto 2 dní bylo hlavním cílem zahájit propojování jednotlivých výzkumných skupin. Za tímto účelem bylo v projektu vytvořeno sedm pracovních skupin zabývajících se vzájemně souvisejícími aspekty CCA: předklinické, histologicko-morfologické fenotypování, molekulární profilování, epidemiologie, klinická charakterizace a hodnocení, včasné diagnostické biomarkery, vývoj nových terapeutických cílů a nástrojů, legislativu a etiku. Tyto pracovní skupiny budou usilovat o vytvoření účinných spojení, výměnu a podporu cílů v oblasti budování kapacit pro získání nových informací pro zlepšení léčby CCA. V průběhu setkání byly sumarizovány hlavní cíle pracovních skupin na následující rok. V rámci zasedání proběhly vyzvané přednášky na téma: Network Medicine in Cancer, Manuela Petti; Tips form a successful COST Action; Bruno Botta; Beatin Cancer in 2030: A COST Connect Report on the Future of European Cancer Research, Pedro Rodrigues. Kromě toho proběhlo hodnocení experimentálních nápadů a následné vyhlášení nejlepší prezentace začínajících mladých pracovníků. Lze předpokládat, že mezinárodní konsorcium přinese celou řadu nových poznatků v oblasti výzkumu a klinických aplikací pro CCA.

Budoucí terapeutické strategie zaměřené na kmenové buňky cholangiokarcinomu. Existují tři hypotetické přístupy, které by mohly
být použity jako možné terapeutické strategie: a) zacílení na specifické buněčné povrchové markery nebo signální dráhy, b) nucená
diferenciace kmenových buněk nádoru, c) zacílení na výstupek nádoru, narušující jeho vzájemnou komunikaci s nádorovými kmenovými
buňkami (upraveno dle Kokuryo et al. (5)) — Obr. 1. Budoucí terapeutické strategie zaměřené na kmenové buňky cholangiokarcinomu. Existují tři hypotetické přístupy, které by mohly být použity jako možné terapeutické strategie: a) zacílení na specifické buněčné povrchové markery nebo signální dráhy, b) nucená diferenciace kmenových buněk nádoru, c) zacílení na výstupek nádoru, narušující jeho vzájemnou komunikaci s nádorovými kmenovými buňkami (upraveno dle Kokuryo et al. (5))

Účast na setkání byla podpořena CA COST Action CA18122 EURO-CHOLANGIO-NET.

prof. Ing. René Kizek, Ph.D.

Farmaceutická fakulta VFU

Ústav humánní farmakologie a toxikologie

Zdroje

1. Banales JM, Cardinale V, Carpino G, et al. Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016; 13 : 261–280.

2. Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet 2015; 47 : 1003–1010.

3. Blechacz B, Komuta M, Roskams T, et al. Clinical diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011; 8 : 512–522.

4. Rizvi S, Khan SA, Hallemeier CL, et al. Cholangiocarcinoma –⁠ evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol 2018; 15 : 95–111.

5. Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M. Recent advances in cancer stem cell research for cholangiocarcinoma. J Hepato-Biliary-Pancreat Sci 2012; 19 : 606–613.