#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

EGFR u triple negativních karcinomů prsu: význam proteinové exprese a zvýšeného počtu kopií genu


Autoři: Folakemi Sobande 1;  Ladislav Dušek 2;  Adéla Matějková 1;  Tomáš Rozkoš 1;  Jan Laco 1;  Aleš Ryška 1
Působiště autorů: The Fingerland Department of Pathology, Charles University Faculty of Medicine and University Hospital, Hradec Králové, Czech Republic 1;  Institute of Biostatistics and Analyses, Masaryk University, Brno, Czech Republic 2
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 51, 2015, No. 2, p. 80-86
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), potenciální cíl pro biologickou protinádorovou léčbu, je exprimován až u 60 % případů tzv. triple negativních karcinomů prsu (TNBC). Jeho úloha v etiopatogenezi a biologickém chování této skupiny nádorů však zatím zůstává neznámá. Cílem studie bylo porovnat vybrané klinicko-patologické charakteristiky TNBC s expresí proteinu EGFR a se změnami počtu kopií genu EGFR.

Exprese proteinu EGFR a počet kopií genu EGFR byly retrospektivně analyzovány u 52 archivních případů TNBC vyšetřených před léčbou, a to pomocí imunohistochemie a chromogenní in situ hybridizace. Následně byly porovnány vybrané klinicko-patologické charakteristiky se zjištěným statusem EGFR, se zaměřením na biologické chování nádorů.

Exprese proteinu EGFR byla zjištěna u 88,5 % případů TNBC. Nebyla prokázána statisticky významná souvislost mezi expresí proteinu EGFR a stupněm diferenciace nádoru (p = 0,204), přítomností lymfogenních metastáz (p = 0,514) ani expresí proteinu p53 (p = 0,078). Ačkoli byla amplifikace genu EGFR, tj. poměr mezi počtem kopií genu EGFR ku počtu kopií 7. chromozómu ≥ 2, zjištěna pouze u 1,9 % případů TNBC, zvýšený počet kopií genu EGFR, tj. ≥ 4 kopie genu EGFR v buňce, byl zaznamenán u 15,4 % případů TNBC, přičemž se častěji jednalo o TNBC jíného něz duktálního typu. Nebyla prokázána statisticky významná souvislost mezi expresí proteinu EGFR ani počtem kopií genu EGFR a dobou přežití bez relapsu onemocnění.

Změny v počtu kopií genu EGFR ani v expresi proteinu EGFR nesouvisí se studovanými klinicko-patologickými charakteristikami TNBC. K pochopení úlohy EGFR v etiopatogenezi a biologickém chování TNBC je třeba provést další rozsáhlejší studie, jejichž výsledkem by mohla být identifikace nemocných, kteří budou profitovat z anti-EGFR terapie.

Klíčová slova:
EGFR -⁠ triple negativní karcinom prsu -⁠ prognóza -⁠ amplifikace genu


Zdroje

1. Ueno N, Zhang D. Targeting EGFR in triple negative breast cancer. J Cancer 2011; 2 : 324-328.

2. Amos K, Adamo B, Anders C. Triple-negative breast cancer: An update on neoadjuvant clinical trials. Int J Breast Cancer 2012; 2012 : 385978.

3. Ryden L, Jirstrom K, Haglund M, Stal O, Ferno M. Epidermal growth factor receptor and vascular endothelial growth factor receptor 2 are specific biomarkers in triple-negative breast cancer. Results from a controlled randomized trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res Treat 2010; 120(2): 491-498.

4. Bouchalova K, Cizkova M, Cwiertka K, Trojanec R, Hajduch M. Triple negative breast cancer -⁠ current status and prospective targeted treatment based on HER1 (EGFR), TOP2A and c-MYC gene assessment. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2009; 153(1): 13-17.

5. Masuda H, Zhang D, Bartholomeusz C, Doihara H, Hortobagyi GN, Ueno NT. Role of epidermal growth factor in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012; 136(2): 331-345.

6. Carey LA, Rugo HS, Marcom PK, et al. TBCRC 001: Randomized phase II study of cetuximab in combination with carboplatin in stage IV triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2012; 30(21): 2615-2623.

7. Foulkes W, Smith I, Reis-Filho J. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2010; 363(20): 1938-1948.

8. Pal SK, Childs BH, Pegram M. Triple negative breast cancer: unmet medical needs. Breast Cancer Res Treat 2011; 125(3): 627-636.

9. Cakir A, Gonul II, Uluoglu O. A comprehensive morphological study for basal-like breast carcinomas with comparison to non basal-like carcinomas. Diagnostic Pathology 2012; 7 : 145.

10. Bhargava R, Beriwal S, McManus K, Dabbs D. CK5 is more sensitive than Ck5/6 in identifying the ‘basal-like’ phenotype of breast cancer. Anatomic Pathology 2008; 130(5): 724-730.

11. Page D. Special types of invasive breast cancer, with clinical implications. Am J Surg Pathol 2003; 27(6): 832-835.

12. Law Y, Quek S, Tan P, Wong S. Adenoid cystic carcinoma of the breast. Singapore Med J 2009; 50(1): e5-e11.

13. Muslimani AA, Ahluwalia MS, Clark CT, Daw HA. Primary adenoid cystic carcinoma of the breast: case report and review of the literature. Int Semin Surg Oncol 2006; 3 : 17.

14. Jung S, Kim H, Nam B, et al. Worse prognosis of metaplastic breast cancer patients than other patients with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2010; 120(3): 627-637.

15. Wells A. EGF receptor. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31(6): 637-643.

16. Kim MA, Lee HS, Lee HE, Jeon YK, Yang HK, Kim WH. EGFR in gastric carcinomas: prognostic significance of protein overexpression and high gene copy number. Histopathology 2008; 52(6): 738-746.

17. Shawarby M, Al-Tamimi D, Ahmed A. Very low prevalence of epidermal growth factor receptor (EGFR) protein expression and gene amplification in Saudi breast cancer patients. Diagnostic Pathology 2011; 6 : 57.

18. Lv N, Xie X, Ge Q, et al. Epidermal growth factor receptor in breast carcinoma: association between gene copy number and mutations. Diagnostic Pathology 2011; 6 : 118.

19. Martinazzi M, Crivelli F, Zampatti C, Martinazzi S. Epidermal growth factor receptor immunohistochemistry in different histological types of infiltrating breast carcinoma. J Clin Pathol 1993; 46(11): 1009-1110.

20. Teng Y, Tan W, Thike A, et al. Mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in triple negative breast cancer: possible implications for targeted therapy. Breast Cancer Research 2011; 13(2): R35.

21. Nakajima H, Ishikawa Y, Furuya M, et al. Protein expression, gene amplification, and mutational analysis of EGFR in triple-negative breast cancer. Breast Cancer 2012; 21(1): 66-74.

22. Jacot W, Lopez-Crapez E, Thezenas S, et al. Lack of EGFR-activating mutations in European patients with triple-negative breast cancer could emphasize geographic and ethnic variations in breast cancer mutation profiles. Breast Cancer Research 2011; 13(6): R133.

23. Pritchard KI. Endocrine therapy: is the first generation of targeted drugs the last? J Intern Med. 2013; 274(2): 144-152.

24. Reis-Filho JS, Milanezi F, Carvalho S, et al. Metaplastic breast carcinomas exhibit EGFR, but not HER2, gene amplification and overexpression: immunohistochemical and chromogenic in situ hybridization analysis. Breast Cancer Research 2005; 7(6): R1028-R1035.

25. Silvestri GA, Rivera MP. Targeted therapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer. A review of the epidermal growth factor receptor antagonists. Chest 2005; 128(6): 3975-3984.

26. Ladanyi M, Pao W. Lung adenocarcinoma: guiding EGFR-targeted therapy and beyond. Modern Pathology 2008; 21: S16-S22.

Štítky
Patologie Soudní lékařství Toxikologie

Článek vyšel v časopise

Česko-slovenská patologie

Číslo 2

2015 Číslo 2

Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#