Sekvestrace MBNL1 proteinu mutovaným ZNF9 mRNA v lymfocytech pacientů s myotonickou dystrofií 2. typu


Autoři: O. Soucek 1;  S. Voháňka 2;  J. Zaoralkova 1;  I. Falková 1,3;  R. Hrabálková 1;  M. Falk 3;  Z. Lukas 1
Působiště autorů: Institute of Pathology, Faculty Hospital Brno and Masaryk University, Brno 1;  Institute of Neurology, Faculty Hospital Brno and Masaryk University, Brno 2;  Institute of Biophysics, Academy of Sciences of the Czech Republic, Brno 3
Vyšlo v časopise: Cesk Slov Neurol N 2012; 75/108(5): 606-609
Kategorie: Krátké sdělení

Souhrn

Myotonická dystrofie 2. typu (DM2) je způsobena (CCTG)n expanzí v ZNF9 genu lokalizovaném na dlouhém raménku chromozomu 3. Patogeneze DM2 zahrnuje sekvestraci muscleblind-like (MBNL) proteinu patologicky expandovaným transkriptem ZNF9 mRNA, což vede k abnormálnímu sestřihu cílových pre-mRNA a následně k rozvoji patologického fenotypu. V naší práci demonstrujeme expresi transkriptu ZNF9, proteinu ZNF9 a proteinu MBNL1 v lymfocytech periferní krve jak u non-DM2 kontrolních pacientů, tak u DM2 pacientů. V lymfocytech pacientů s DM2 jsme prokázali částečnou kolokalizaci a sekvestraci proteinu MBNL1 na expandovanou ZNF9 mRNA. Předpokládáme, že i nesvalové tkáně exprimující transkript ZNF9 mohou být u pacientů s DM2 postiženy podobným molekulárním mechanismem jako kosterní sval. Přítomnost expandovaného transkriptu může být užitečná v rychlé diagnostice z nátěrů periferní krve u pacientů s podezřením na DM2, nabízí se i možnost sledování efektu molekulární terapie.

Klíčová slova:
myotonická dystrofie – lymfocyty – sekvestrace MBNL1 – expandovaný transkript ZNF9


Zdroje

1. Taneja KL, McCurrach M, Schalling M, Housman D, Singer RH. Foci of trinucleotide repeat transcripts in nuclei of myotonic dystrophy cells and tissues. J Cell Biol 1995; 128(6): 995–1002.

2. Liquori CL, Ricker K, Moseley ML, Jacobsen JF, Kress W, Naylor SL et al. Myotonic dystrophy type 2 caused by a CCTG expansion in intron 1 of ZNF9. Science 2001; 293(5531): 864–867.

3. Day JW, Ranum LP. RNA pathogenesis of the myotonic dystrophies. Neuromuscul Disord 2005; 15(1): 5–16.

4. Osborne RJ, Thornton CA. RNA-dominant diseases. Hum Mol Genet 2006; 15(2): R162–R169.

5. Holt I, Jacquemin V, Fardaei M, Sewry CA, Butler-Browne GS, Furling D et al. Muscleblind-like proteins: similarities and differences in normal and myotonic dystrophy muscle. Am J Pathol 2009; 174(1): 216–227.

6. Botta A, Vallo L, Rinaldi F, Bonifazi E, Amati F, Biancolella M et al. Gene expression analysis in myotonic dystrophy: indications for a common molecular pathogenic pathway in DM1 and DM2. Gene Expr 2007; 13(6): 339–351.

7. Lucchiari S, Pagliarani S, Corti S, Mancinelli E, Servida M, Fruguglietti E et al. Colocalization of ribonuclear inclusions with muscle blind like-proteins in a family with myotonic dystrophy type 2 associated with a short CCTG expansion. J Neurol Sci 2008; 275(1–2): 159–163.

8. Cardani R, Baldassa S, Botta A, Rinaldi F, Novelli G, Mancinelli E et al. Ribonuclear inclusions and MBNL1 nuclear sequestration do not affect myoblast differentiation but alter gene splicing in myotonic dystrophy type 2. Neuromuscul Disord 2009; 19(5): 335–343.

9. Botta A, Caldarola S, Vallo L, Bonifazi E, Fruci D, Gullotta F et al. Effect of the [CCTG]n repeat expansion on ZNF9 expression in myotonic dystrophy type II (DM2). Biochim Biophys Acta 2006; 1762(3): 329–334.

10. Depardon F, Cisneros B, Alonso-Vilatela E, Montañez C. Myotonic dystrophy protein kinase (DMPK) gene expression in lymphocytes of patients with myotonic dystrophy. Arch Med Res 2001; 32(2): 123–128.

11. Pascual M, Vicente M, Monferrer L, Artero R. The Muscle blind family of proteins: an emerging class of regulators of developmentally programmed alternative splicing. Differentiation 2006; 74(2–3): 65–80.

12. Lukáš Z, Falk M, Feit J, Souček O, Falková I, Štefančíková L et al. Sequestration of MBNL1 in tissues of patients with myotonic dystrophy type 2. Neuromuscul Disord 2012; 22(7): 604

Štítky
Dětská neurologie Neurochirurgie Neurologie

Článek vyšel v časopise

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie

Číslo 5

2012 Číslo 5

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Příběh jedlé sody
nový kurz
Autoři: MUDr. Ladislav Korábek, CSc., MBA

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se