Neuroprotektivní účinek kombinace latanoprost/timolol na retinální gangliové buňky je vyšší než při použití těchto látek jednotlivě v monoterapii

Poškození retinálních gangliových buněk buněčným stresem

Jedním z nejdůležitějších faktorů progrese glaukomu je vyšší nitrooční tlak (NOT), léčba se tedy soustředí na jeho snižování. Na zvýšení NOT jsou velmi citlivé retinální gangliové buňky, přičemž jejich poškození může být způsobeno několika typy buněčného stresu. U glaukomu se nejedná pouze o stres oxidativní, ale také o stres endoplazmatického retikula a ischemický stres. Předchozí výzkum naznačil, že smrt retinálních gangliových buněk je zprostředkována signální cestou PI3K (fosfatidylinositol-3-kináza) / Akt, neboť její inhibicí došlo k prodloužení přežívání retinálních gangliových buněk na krysím modelu s poškozením zrakového nervu.

Látky s hypotenzivním/cytoprotektivním účinkem

Výše NOT je u řady pacientů s glaukomem normální. V průběhu léčby glaukomu má tedy význam nejenom snižovat NOT, ale také chránit retinální gangliové buňky. Kombinace timololu a latanoprostu vykazuje větší hypotenzivní účinek na oko, než pokud jsou aplikovány jednotlivě v monoterapii. Protektivní účinek této kombinace však není zcela vysvětlen. Publikovaná studie si kladla za cíl zjistit, zda kombinace lanoprostu/timololu má na retinální gangliové buňky aditivní, nebo synergický cytoprotektivní účinek.

Metodika studie a výsledná zjištění

Kultivované retinální gangliové buňky byly vystaveny účinku různých koncentrací timololu a latanoprostu, jednotlivě nebo dohromady, poté byly buňky vystaveny oxidačnímu stresu, deprivaci séra nebo stresu endoplazmatického retikula in vitro. Mechanismus protektivního účinku byl dále zkoumán vystavením buněk účinku inhibitoru Akt − látky LY294002.

Latanoprost, timolol nebo kombinace obou látek snižovaly smrt buněk navozenou oxidativním stresem, deprivací séra nebo stresem endoplazmatického retikula. Kombinace latanoprost/timolol vedla ke snížení buněčné smrti ve větším rozsahu než monoterapie latanoprostem či timololem pouze při nedostatku séra. Látka LY294002 inhibovala protektivní účinek této kombinace.

Závěr

V rámci provedené studie vykazoval latanoprost a timolol protektivní účinek proti několika stresorům. Kombinace latanoprost/timolol měla vyšší neuroprotektivní účinek než latanoprost a timolol samostatně. Výsledky naznačily, že protektivní účinek kombinace těchto dvou látek může být zprostředkován signalizací Akt. Kombinace latanoprost/timolol tedy může mít vyšší terapeutickou hodnotou a méně nežádoucích vedlejších účinků než monoterapie latanoprostem či timololem.

(lis)

Zdroj: Fuma S., Shimazawa M., Imamura T. et al. Neuroprotective effect of ocular hypotensive drugs: latanoprost/timolol in combination are more effective than each as monotherapy in RGC-5. Biol Pharm Bull 2016; 39 (2): 192−198.