Polymorfizmus –2548 G/A v genu pro leptin u pacientek s endometriálním karcinomem


Autoři: J. Chovanec 1;  J. A. Bienertová-Vašků 2;  Z. Dostálová 1
Působiště autorů: Department of Gynecology and Obstetric, The Faculty Hospital Brno 2Institute of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno 1
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2009; 22(5): 223-227
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Východiska:
Polymorfizmus –2548 G/A v promotoru genu pro leptin (LEP) byl v předchozích studiích asociován s rizikem nadváhy a obezity; faktorů signifikantně asociovaných se zvýšeným rizikem endometriálního karcinomu. Leptin hraje významnou úlohu v signální transdukci buněk endometriálního karcinomu, přičemž výsledky provedených studií naznačují, že leptin podporuje růst buněk endometriálního karcinomu i jejich invazivitu a předpokládá se, že kritickými mediátory působení leptinu jsou dráhy JAK/STAT a AKT. Cílem naší studie bylo zkoumat možné asociace polymorfizmu LEP –2548 G/A s výskytem endometriálního karcinomu a s ním souvisejících znaků. Design: Do studie bylo zahrnuto 67 pacientek s endometriálním karcinomem (průměrný věk 64,3 ± 10,3 let) a 67 kontrolních žen párovaných s pacientkami podle věku, BMI a etnického původu (62,1 ± 9,8 let); pro zkoumání obecných populačních frekvencí genotypů a alel byla navíc zařazena skupina 543 zdravých žen. LEP –2548 A/G byl zkoumán pomocí PCR s následnou analýzou délky restrikčních fragmentů. Výsledky: Předkládaná studie neodhalila významné rozdíly ve frekvenci genotypů nebo alel zkoumaného polymorfizmu u endometriálního karcinomu nebo s ním souvisejících znaků (věk menarché, menopauzy, počet spontánních abortů v anamnéze nebo čas do doby propuknutí onemocnění) mezi jednotlivými skupinami, což naznačuje, že genetické varianty polymorfizmu LEP –2548 G/A nejsou relevantním markerem rizika endometriálního karcinomu v české populaci. Závěry: Nezdá se, že by polymorfizmus LEP –2548 G/A reprezentoval důležitý genetický marker rizika endometriálního karcinomu u zkoumané české populace, byl nicméně asociován s obezitou, což je v souladu s dřívějšími pracemi.

Klíčová slova:
leptin – polymorfizmus – endometriální karcinom – PCR


Zdroje

1. Parkin DM. Cancer incidence in five continents. In: Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J et al (eds). IARC Scientific. Publication. No. 143, Vol. VII, Lyon, France: International Agency for Research on Cancer 1997: 1–1240.

2. Pisani P, Parkin DM, Ferlay J. Estimates of the worldwide mortality from eighteen major cancers in 1985. Implications for prevention and projections of future burden. Int J Cancer 1993; 55: 891–903.

3. Trayhurn P, Wood IS. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity. Biochem Soc Trans 2005; 33(Pt 5): 1078–1081.

4. Trayhurn P. Adipose tissue in obesity-an inflammatory issue. Endocrinology 2005; 146(3): 1003–1005.

5. Trayhurn P, Wood IS. Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. Br J Nutr 2004; 92(3): 347–355.

6. Matsuzawa Y, Funahashi T, Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bio­active substances. Ann N Y Acad Sci 1999; 892: 146–154.

7. Coleman DL. Effects of parabio­sis of obese with diabetes and normal mice. Diabetologia. 1973; 9(4): 294–298.

8. Zhang Y, Proenca R, Maffei M et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994; 372: 425–432.

9. Bouloumié A, Drexler HC, Lafontan M et al. Leptin, the product of Ob gene, promotes angiogenesis. Circ Res 1998; 83(10): 1059–1066.

10. Sierra-Honigmann MR, Nath AK, Murakami C et al. Biological action of leptin as an angiogenic factor. Science 1998; 281(5383): 1683–1686.

11. Huang L, Li C. Leptin: a multifunctional hormone. Cell Res 2000; 10(2): 81–92.

12. Sharma D, Saxena NK, Vertino PM et al. Leptin promotes the proliferative response and invasiveness in human endometrial cancer cells by activating multiple signal-transduction pathways. Endocr Relat Cancer 2006; 13(2): 629–640.

13. Petridou E, Belechri M, Dessypris N et al. Leptin and body mass index in relation to endometrial cancer risk Ann Nutr Metab 2002; 46(3–4): 147–151.

14. Mammès O, Betoulle D, Aubert R et al. Association of the G-2548A polymorphism in the 5‘ region of the LEP gene with overweight. Ann Hum Genet 2000; 64(Pt 5): 391–394.

15. Mammès O, Betoulle D, Aubert R et al. Novel polymorphisms in the 5‘ region of the LEP gene: association with leptin levels and response to low-calorie diet in human obesity. Diabetes 1998; 47(3): 487–489.

16. Skibola CF, Holly EA, Forrest MS et al. Body mass index, leptin and leptin receptor polymorphisms, and non hodgkin lymphoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13(5): 779–86.

17. Ribeiro R, Lopes C, Medeiros R. Leptin and prostate: implications for cancer prevention – overview of genetics and molecular interactions. Eur J Cancer Prev 2004; 13: 359–368.

18. Ribeiro R, Araújo AP, Coelho A et al. A functional polymorphism in the promoter region of leptin gene increases susceptibility for non small cell lung cancer. Eur J Cancer 2006; 42(8): 1188–1193.

19. Caldefie-Chézet F, Damez M, de Latour M et al. Leptin: a proliferative factor for breast cancer? Study on human ductal carcinoma. Biochem Biophys Res Commun 2005; 334(3): 737–741.

20. Mor G, Visintin I, Lai Y et al. Serum protein markers for early detection of ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102(21): 7677–7682.

21. Finn PD, Cunningham MJ, Pau KY et al. The stimulatory effect of leptin on the neuroendocrine reproductive axis of the monkey. Endocrinology 1998; 139(11): 4652–4662.

22. Hoffstedt J, Eriksson P, Mottagui-Tabar S et al. A polymorphism in the leptin promoter region (–2548 G/A) influences gene expression and adipose tissue secretion of leptin. Horm Metab Res 2002; 34(7): 355–339.

Štítky
Dětská onkologie Chirurgie všeobecná Onkologie

Článek vyšel v časopise

Klinická onkologie

Číslo 5

2009 Číslo 5

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
nový kurz
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Jistoty a nástrahy antikoagulační léčby aneb kardiolog - neurolog - farmakolog - nefrolog - právník diskutují
Autoři: doc. MUDr. Štěpán Havránek, Ph.D., prof. MUDr. Roman Herzig, Ph.D., doc. MUDr. Karel Urbánek, Ph.D., prim. MUDr. Jan Vachek, MUDr. et Mgr. Jolana Těšínová, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se