Podávání statinů výrazně snižuje kardiovaskulární morbiditu i mortalitu. Je doporučeno používat vysoce účinné statiny, jako jsou atorvastatin a rosuvastatin. V případě, že nedojde k dostatečnému poklesu hladin LDL-cholesterolu (LDL-c), je indikována kombinovaná terapie například s ezetimibem. Nedávno publikovaná studie se zabývala porovnáním intenzivní hypolipidemické terapie atorvastatinem, rosuvastatinem a kombinací atorvastatinu s ezetimibem na koncentraci homocysteinu a hladinu peroxidace lipidů v plazmě u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS), kteří nedosáhli cílových hodnot LDL-c.
Zvýšená koncentrace homocysteinu patří mezi rizikové kardiovaskulární faktory a je spojována s ICHS, iktem, hlubokou žilní trombózou a onemocněním periferních tepen. Hyperhomocysteinemie zvyšuje poškození endotelu, podporuje fibrotické změny, kalcifikace a agregaci trombocytů a má prooxidační účinky. Peroxidace lipidů, zvláště LDL, zvyšuje jejich aterogenitu. Statiny jsou základní hypolipidemika používaná při terapii aterosklerózy. Mají však řadu dalších příznivých klinických účinků.
Do studie bylo zahrnuto 25 zdravých účastníků a 28 pacientů ve věku 53−77 let s angiograficky potvrzenou ICHS, kteří prodělali minimálně 6 měsíců před zařazením do studie infarkt myokardu a/nebo jim byla provedena revaskularizace (perkutánní koronární intervence či aortokoronární by-pass) a ani po minimálně 6měsíční hypolipidemické léčbě statiny (simvastatinem 10–40 mg, lovastatinem 10–40 mg, atorvastatinem 10–30 mg nebo rosuvastatinem 5–10 mg) nedosáhli cílových hodnot LDL-c < 1,8 mmol/l.
Pacienti byli randomizováni k užívání rosuvastatinu 15 mg/den (skupina R, n = 10), atorvastatinu 40 mg/den (skupina A, n = 12) nebo kombinace atorvastatinu 10 mg/den s ezetimibem 10 mg/den (skupina A + E, n = 6). Byla stanovena hladina homocysteinu a peroxidace lipidů v plazmě a lipidogram. Na začátku studie byla u pacientů, kteří nedosáhli dostatečného poklesu LDL-c, hladina homocysteinu i peroxidace lipidů v plazmě významně vyšší (o 42 % a 25 %) než u zdravých dobrovolníků (p < 0,001). Tito pacienti měli také významně vyšší koncentraci LDL-c (o 36 %, p < 0,001) a celkového cholesterolu (o 22 %, p < 0,01) než kontrolní skupina.
Po 6 měsících léčby došlo v porovnání s hodnotami na začátku studie k poklesu LDL-c o 18 % ve skupině R (p < 0,05), o 17 % ve skupině A (p < 0,001) a o 33 % ve skupině A + E (p < 0,05). Hodnoty celkového cholesterolu se ve skupině R snížily o 9 % (p < 0,05), ve skupině A o 15 % (p < 0,05) a ve skupině A + E o 17 % (p < 0,05). Hladina homocysteinu poklesla ve skupině R o 23 % (p < 0,01), ve skupině A o 26 % (p < 0,01) a ve skupině A + E o 28 % (p < 0,05). Podobný pokles byl pozorován u hladin peroxidace lipidů: ve skupině R o 31 % (p < 0,001), ve skupině A o 27 % (p < 0,01) a ve skupině A + E o 32 % (p < 0,001).
Intenzivní hypolipidemická terapie rosuvastatinem, atorvastatinem nebo kombinací atorvastatinu s ezetimibem je pro pacienty s ICHS přínosem, jelikož nejen snižuje celkový a LDL-cholesterol, ale také upravuje zvýšené hladiny homocysteinu a peroxidace lipidů.
(blu)
Zdroj: Pytel E., Jackowska P., Chwatko G. et al. Intensive statin therapy, used alone or in combination with ezetimibe, improves homocysteine level and lipid peroxidation to a similar degree in patients with coronary artery diseases. Pharmacol Rep 2016 Apr; 68 (2): 344−348; doi: 10.1016/j.pharep.2015.08.019.
