Možnost přesně určit místo poškození nervu by měla obrovský klinický význam pro diagnostiku a následnou léčbu pacientů, kteří trpí neuropatickou bolestí nebo jiným fenoménem daným poškozením nervového vlákna. Současné neinvazivní metody vyšetření projevů a morfologie nervového poškození však mají jen omezenou specificitu a senzitivitu.
Cílem prezentované práce výzkumníků z USA, publikované v časopisu Theranostics, bylo zhodnotit, zda je možné pomocí radionuklidem značeného ligandu 6-(3-[18F]fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-onu ([18F]FTC-146), který se specificky s vysokou afinitou váže na S1R, lokalizovat nervové poškození u potkaního modelu neuropatické bolesti. Autoři také provedli pilotní studii, ve které hodnotili význam S1R při vzniku neuropatické bolesti prostřednictvím jeho blokády. K této blokádě použili neradioaktivní [19F]FTC-146, který je antagonistou S1R.
Použit byl model částečného poranění nervu (SNI – spared nerve injury), který je u potkanů dobře zaveden jako model neuropatické bolesti. Alodynie byla u zvířat hodnocena pomocí Freyova testu, který využívá tenká nylonová vlákna. K zobrazení nervové léze pomocí PET/MRI byl použit radioligand [18F]FTC-146. Množství S1R v poškozené oblasti nervového vlákna bylo stanoveno s využitím protilátky proti S1R metodou Western blot.
V místě poškození nervu bylo zjištěno dvojnásobné zvýšení exprese S1R v porovnání s nepoškozenými oblastmi. Pomocí PET/MRI se podařilo přesně lokalizovat lézi. Přesnost této metody byla ověřena ex vivo pomocí autoradiografie a imunobarvení, které prokázaly silnou korelaci mezi nahromaděním [18F]FTC-146 a zobrazením značeného S1R na snímku. Lokální podání neradioaktivního [19F]FTC-146, kterým lze dosáhnout blokády S1R, vedlo ke zmírnění bolesti.
Značení S1R pomocí radioligandu [18F]FTC-146 a jeho zobrazení pomocí PET/MRI by mohlo výrazně pomoci při diagnostice a léčbě pacientů s poškozením nervových vláken a žádá si další zkoumání.
(zza)
Zdroj: Shen B., Behera D., James M. L. et al. Visualizing nerve injury in a neuropathic pain model with [18F]FTC-146 PET/MRI. Theranostics 2017; 7 (11): 2794−2805, doi: 10.7150/thno.19378.
