Těžká dyslipidémie, jakou trpí například pacienti s familiární hypercholesterolémií, vyžaduje agresivní farmakoterapii. Jednou z možností je podávání vysokých dávek atorvastatinu, jak ukazuje 4 roky trvající klinický výzkum nizozemských autorů. V něm se prokázalo, že atorvastatin nejen zastavuje progresi aterosklerózy, ale může iniciovat také snižování tloušťky cévní stěny.
Do dvojitě zaslepené klinické studie byli zařazeni pacienti s familiární hypercholesterolémií ve věku 30−70 let, jejichž hodnoty LDL cholesterolu se pohybovaly nad 4,5 mmol/l. Po 8týdenním intervalu, v rámci kterého jim eventuální stávající farmakoterapie hypolipidemiky byla vysazena a užívali placebo, byli pacienti randomizováni do 2 skupin. První užívala 80 mg atorvastatinu denně a druhá 40 mg simvastatinu denně. Studii, která trvala 2 roky, dokončilo 280 pacientů, 141 ve skupině s atorvastatinem a 139 ve skupině se simvastatinem. Primárním cílem studie byla změna ultrazvukově měřené tloušťky intimy a medie karotid (IMT).
U pacientů užívajících atorvastatin došlo po 2 letech ke snížení IMT o 0,031 mm (95% CI −0,007 až −0,055; p = 0,0017), zatímco u skupiny užívající simvastatin se IMT zvětšila o 0,036 mm (95% CI 0,014–0,058; p = 0,0005) oproti výchozí hodnotě na počátku studie. Změna dosažená atorvastatinem a simvastatinem byla významně odlišná (p = 0,0001). Obě léčiva však byla srovnatelně snášena.
280 pacientům, kteří dokončili 2leté sledování v rámci původní studie, bylo nabídnuto pokračovat další 2 roky v otevřeném prodloužení studie ASAP. V rámci něho všichni účastníci (n = 255) užívali atorvastatin v dávce 80 mg denně. Prodloužení studie dokončilo 225 pacientů.
U pacientů, kteří po dobu studie ASAP i jejího prodloužení užívali atorvastatin, bylo zaznamenáno naprosté zastavení ztlušťování cévní stěny v karotidách (IMT na počátku prodloužení 0,89 mm a 0,90 mm na konci sledování; p = 0,58). Pacienti, kteří ve studii ASAP užívali simvastatin a poté byli převedeni na atorvastatin, zaznamenali ještě výraznější benefit. IMT se u nich snížila z původních 0,95 mm na 0,92 mm (p = 0,01). Nežádoucí účinky léčby byly srovnatelné, zaznamenán byl pouze nevýznamný trend zvýšení incidence svalových obtíží u skupiny původně léčené simvastatinem.
Vysokodávkovaný atorvastatin představuje pro pacienty s familiární hypercholesterolémií účinnou a bezpečnou léčbu, která může zároveň indukovat také regresi aterosklerotických plátů. Autoři závěrem podotýkají, že je možné kombinovat atorvastatin také s ezetimibem nebo některými dalšími hypolipidemiky, čímž je možné dosáhnout dalšího snížení hladin LDL cholesterolu.
(jam)
Zdroje:
1. Smilde T. J., van Wissen S., Awollersheim H. et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet 2001; 357 (9256): 577–581, doi: 10.1016/S0140-6736(00)04053-8.
2. van Wissen S., Smilde T. J., Trip M. D. et al. Long-term safety and efficacy of high-dose atorvastatin treatment in patients with familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2005; 95 (2): 264–266, doi: 10.1016/j.amjcard.2004.09.015.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
