Snížení hladiny celkového i LDL cholesterolu vede k redukci kardiovaskulárního rizika. Mezi nejčastěji užívané léky v této indikaci patří statiny. Velké multicentrické studie sledovaly, zda jejich včasné a dlouhodobé podávání může u rizikových pacientů snížit kardiovaskulární morbiditu a mortalitu i při normální nebo jen lehce zvýšené výchozí hladině celkového a LDL cholesterolu.
Studie ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial − Lipid Lowering Arm) prokázala přínos podávání atorvastatinu pacientům s hypertenzí s normální nebo jen lehce zvýšenou koncentrací celkového cholesterolu. Do této dvojitě zaslepené lipidové větve studie ASCOT bylo zařazeno celkem 10 305 pacientů (81 % mužů) ve věku 40–79 let s hypertenzí, alespoň třemi kardiovaskulárními rizikovými faktory a hodnotami celkového cholesterolu ≤ 6,5 mmol/l. Pacienti byli randomizováni k užívání atorvastatinu v dávce 10 mg/den (n = 5168) nebo placeba (n = 5137). Délka sledování byla plánována na 5 let, primárním sledovaným cílem studie byl výskyt nefatálního infarktu myokardu a fatálních koronárních příhod. Z důvodu statisticky významných rozdílů mezi oběma skupinami byla studie předčasně ukončena (po průměrné době sledování 3,3 roku).
Podávání atorvastatinu vedlo k významnému snížení výskytu primárního cíle o 36 % (HR = 0,64; 95% CI 0,5−0,83; p = 0,0005) i k redukci některých sekundárních sledovaných cílů, a to celkového počtu kardiovaskulárních příhod (o 29 %), celkového počtu kardiovaskulárních příhod včetně počtu provedených revaskularizací (o 21 %), primárního cíle bez „tichých“ infarktů myokardu (o 38 %) a fatálních i nefatálních cévních mozkových příhod (o 27 %). Ve skupině s atorvastatinem byly po roce jeho podávání ve srovnání s placebem sníženy hodnoty celkového cholesterolu o 1,3 mmol/l (24 %), LDL cholesterolu o 1,2 mmol/l (35 %) a triglyceridů o 0,3 mmol/l (17 %). Na konci sledování byly ve srovnání s placebem hodnoty celkového cholesterolu nižší o 19 %, LDL cholesterolu o 29 % a triglyceridů o 14 %.
Podobné výsledky přinesla i multicentrická placebem kontrolovaná studie CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study). Bylo do ní vybráno celkem 2838 pacientů s diabetem mellitem 2. typu ve věku 40−75 let, bez kardiovaskulárního onemocnění v anamnéze, se vstupními hodnotami LDL cholesterolu ≤ 4,14 mmol/l a triglyceridů ≤ 6,78 mmol/l. Pacienti byli randomizováni do dvou skupin, z nichž jedna užívala atorvastatin (10 mg denně) a druhá placebo. Hlavním sledovaným parametrem byl čas do vzniku akutní koronární příhody, koronární revaskularizace nebo cévní mozkové příhody. Také tato studie byla ukončena o 2 roky dříve, než bylo původně plánováno (průměrná doba sledování činila 3,9 roku), protože výsledky ukázaly, že podávání atorvastatinu významně snižovalo kardiovaskulární riziko.
Incidence primárního cíle byla ve skupině s atorvastatinem nižší o 37 % (95% CI – 52 až – 17; p = 0,001), Výskyt akutních koronárních příhod byl zredukován o 36 %, koronárních revaskularizací o 31 % a cévních mozkových příhod o 48 %. Celková mortalita byla snížena o 27 %. Podávání atorvastatinu vedlo k poklesu hodnot LDL cholesterolu a triglyceridů. Průměrná hodnota LDL cholesterolu činila v atorvastatinové skupině 2,0 mmol/l, přičemž v průběhu celé studie byla u 75 % pacientů < 2,47 mmol/l a nejméně u 25 % < 1,66 mmol/l. Nebyl zaznamenán zvýšený výskyt nežádoucích příhod.
Podávání atorvastatinu představuje účinnou a bezpečnou primární prevenci, která významně snižuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu rizikových pacientů i při normální nebo jen lehce zvýšené hladině celkového či LDL cholesterolu.
(blu)
Zdroje:
1. Sever P. S. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003 Apr; 361 (9364): 1149−1158.
2. Colhoun H. M. et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004 Aug; 364 (9435): 685−696.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.