Zkušenosti s axitinibem v léčbě metastatického renálního karcinomu

Zhoubné nádory ledvin představují přibližně 1–3 % všech malignit. V České republice je nejvyšší incidence zhoubných nádorů ledvin na světě (1). V léčbě metastatického karcinomu ledvin došlo v posledních letech k výrazným změnám. Význam v této indikaci má hlavně cílená terapie, kde máme v dnešní době standardně definované 3 linie terapie (2). Jedním s novějších preparátů je axitinib, který řadíme do skupiny tyrozinkinázových inhibitorů receptorů pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR). V roce 2011 byly publikovány výsledky studie III. fáze AXIS, kde byl axitinib srovnáván se sorafenibem ve druhé linii metastatického karcinomu ledviny po předchozí léčbě sunitinibem nebo cytokiny. V rámci hodnocení léčebných výsledků prokázal axitinib významné prodloužení přežití bez známek progrese (6,7 měsíce pro axitinib, 4,7 měsíce pro sorafenib, HR 0,67, 95% CI 0,54–0,81, p = 0,0001). Celkové přežití nebylo statisticky významné (20,1 měsíce pro axitinib, 19,2 měsíce pro sorafenib). Axitinib jako první anti-VEGFR terapie prokázal signifikantně vyšší účinnost v přímém srovnání s jinou cílenou léčbou (3). Na podkladě studie AXIS byl axitinib schválen k podávání ve II. linii metastatického renálního karcinomu. Na našem oddělení jsme axitinib začali používat od roku 2014, kdy jsme léčili celkem 11 pacientů s metastatickým postižením (4). Všichni pacienti byli v první linii léčeni sunitinibem. Medián věku pacientů byl 60 let, převažovali muži (9 pacientů). Axitinib byl aplikován ve standardní dávce 10 mg/den ve dvou denních dávkách, jeden cyklus trval 4 týdny.

Celkem jsme pozorovali toxicitu léčby u každého pacienta, převážně stupně I a II (tabulka č. 1). Celkem byli pacienti akutně hospitalizováni pro toxicitu léčby: pro výrazné zhoršení bércového vředu, pro zvracení stupně III a jeden pacient byl hospitalizován s fatální hemoptýzou. Při hodnocení hematologické toxicity jsme u žádného pacienta nepozorovali pokles hemoglobinu, leukocytů ani trombocytů. Vzhledem k toxicitě jsme dávku axitinibu redukovali na 5 mg/den u 4 pacientů. U jednoho pacienta jsme dávku axitinibu navýšili na 15 mg/den pro dobrou toleranci. U většiny pacientů došlo v prvních 2 měsících terapie axitinibem ke zlepšení subjektivního stavu ve srovnání s předchozí terapií sunitinibem.

Tab. č. 1. Přehled nehematologické toxicity u pacientů léčených axitinibem.

Při hodnocení léčebné odpovědi jsme u žádného pacienta nepozorovali kompletní remisi onemocnění. Parciální remisi jsme pozorovali u 3 pacientů (27,2 %), stabilizaci nálezu u 5 pacientů (45,5 %), progrese byla primárně popsaná u 3 pacientů (27,2 %). Celkový léčebný benefit byl tedy pozorován u 54,5 % pacientů. Medián přežití bezu známek progrese byl 13,9 měsíce (95% CI 4,2–14,9 měsíce). Tento výsledek je více než 2× delší než v registrační studii AXIS. Příčinou může být kromě malého počtu pacientů i skutečnost, že vzhledem k nové možnosti léčby jsme pečlivě zvažovali podání axitinibu jenom u pacientů v dobrém celkovém stavu (převažovali pacienti s performance status 0), kteří mohli více profitovat z terapie axitinibem. Aktuálně pokračují v léčbě 4 pacienti, z nichž jeden je v rámci našeho oddělení léčen již 16 měsíců s dobrou kvalitou života.

Závěrem lze konstatovat, že axitinib patří mezi standardní léčbu II. linie metastatického karcinomu ledvin. Prezentované zhodnocení hodnotilo naše první klinické zkušenosti s axitinibem v klinické praxi u pacientů předléčených sunitinibem. Léčebné výsledky i tolerance léčby hodnotíme příznivě a axitinib se v rámci našeho oddělení stává pevnou součástí léčebného algoritmu metastatického karcinomu ledvin. Cílem onkologického výzkumu je hledání prediktivních faktorů nejenom pro axitinib, ale i další látky využívané v léčbě tohoto závažného onemocnění.

MUDr. Igor Richter, Ph.D.,^{1, 2)}
Doc. MUDr. Josef Dvořák, Ph.D.,²⁾
MUDr. Věra Hejzlarová, ¹⁾
MUDr. Jiří Bartoš, MBA¹⁾

¹⁾ Onkologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec, Liberec
²⁾ Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha

Literatura

1. ÚZIS. Novotvary 2011.
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Kidney Cancer 2015, version 2.2016. Accessed 24. 11. 2015.
3. Rini B. I., Escudier B., Tomczak P. et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randimised phase 3 trial. Lancet 2011; 378: 19314–1939.
4. Richter I., Dvořák J., Hejzlarová V. et al. Axitinib v léčbě metastatického renálního karcinomu. Onkologie; přijato 11. 1. 2016.