Prevence opakovaných infekcí močových cest s využitím přípravku Uro-Vaxom

KOMERČNÍ PREZENTACE

Úvod

Infekce močových cest, zejména opakované záněty močového měchýře, patří k poměrně častým problémům, se kterými se ve své ambulantní praxi setkávají nejen urologové, ale také gynekologové. Odhaduje se, že každoročně postihne až 150 milionů lidí na celém světě.¹ Tyto potíže, často společně s výtokem z rodidel, výrazně snižují kvalitu života ženy a nezřídka i její sexuální život.

Většinou jde o akutní, sporadické nebo recidivující onemocnění dolních močových cest, bez jiných anatomických a funkčních abnormalit v močovém traktu. Hlavním patogenem, který se vyskytuje až v 80 % případů zánětů dolních močových cest, bývá bakterie Escherichia coli. 

Možnosti léčby − ATB a jejich alternativy

Léčbou 1. volby pro každou epizodu je krátkodobá antibiotická terapie, na druhé straně však významně zvyšuje možnost vzniku antibiotické rezistence. Ta potom představuje značný problém při léčbě a profylaxi recidivujících infekcí močových cest a má závažné důsledky pro specifické skupiny pacientů a širší populaci. Přitom u většiny zánětů – zejména opakujících – ATB nejen nejsou nutná, ale právě pro možný vznik rezistence vůči E. coli se v současné době ani nedoporučují.²

Podle nejnovějších guidelines Evropské urologické asociace (EAU) neexistují přesvědčivé důkazy o účinnosti přípravků s obsahem brusinek, D-manózy či probiotik. Bezpečnou a účinnou alternativu k ATB v prevenci recidivujících infekcí močových cest však představuje imunomodulační léčba pomocí bakteriálních lyzátů.²

Bakteriální lyzáty

Bakteriální lyzáty obecně patří do větší skupiny látek, které označujeme jako bakteriální imunomodulátory. Jedná se o přípravky vyrobené z usmrcených a různě opracovaných bakteriálních těl nebo některých jejich částí (bakteriální stěny, organely). V jednotlivých preparátech mohou být zastoupeny různé bakteriální kmeny (nejčastěji to bývá Klebsiella pneumoniae či Staphylococcus aureus) a může být použita řada různých způsobů usmrcení a destrukce bakterií (mechanické rozdrcení, opakované zmrazení a zahřátí, chemická destrukce, enzymatická fermentace). V jednotlivých přípravcích pak může být obsaženo různé množství bakteriálního materiálu, případně některé přídavné látky (např. vitamin C).¹¹

Nejvyšší stupeň doporučení (stupeň A) z dostupných imunoterapeutik pro prevenci recidivujících nekomplikovaných infekcí močových cest u jinak zdravých žen má Uro-Vaxom (OM-89), imunoaktivní lyofilizovaný bakteriální lyzát vyrobený z 18 vybraných a standardizovaných kmenů E. coli. Jeho účinnost a bezpečnost je prokázána řadou klinických studií. Přípravek je schválen pro použití u dospělých a dětí od 4 let věku.¹⁰

U nás je dostupný Uro-Vaxom 6 mg ve formě tobolek. Jedna tobolka obsahuje purifikovaný extrakt Escherichia coli. Lysatum Escherichiae coli cryodesiccatum 60 mg odpovídá lysatum Escherichiae coli 6 mg. Tento přípravek je určený k perorálnímu preventivnímu podání, dávka činí 1 tobolku denně, nejlépe ráno nalačno po dobu 3 měsíců. Vhodný je také jako podpůrná léčba při akutní infekci močových cest při obvyklé antibakteriální terapii, a to až do vymizení příznaků, ale nejméně 10 dní. U chronických infekcí je doporučeno podávat Uro-Vaxom 90 dnů.¹¹

Poznatky z výzkumu

Uro-Vaxom zvyšuje humorální imunitu fagocytů, makrofágů a dendritických buněk, čímž se aktivují pomocné T a B buňky. B buňky se pak transformují na terminálně diferencované plazmatické buňky, které vylučují protilátky – imunoglobuliny (Ig). Každý klon B buněk produkuje Ig specifický pro určitý antigen. Uro-Vaxom stimuluje T lymfocyty, indukuje tvorbu endogenního interferonu a zvyšuje hodnotu IgA v moči.¹²

Opakované perorální podávání Uro-Vaxom myším zvyšuje sérové hladiny IgA a IgG specifických pro všech 18 kmenů E. coli používaných při výrobě. Stimulované protilátky se mohou vázat na jakoukoliv invazní E. coli, a tím zabraňují recidivám infekcí močových cest.

Časté reinfekce u žen po menopauze mohou souviset s nedostatkem estrogenů v tomto období. V důsledku deficitu estrogenů dochází k trofickým změnám pochvy a močové trubice (vulvovaginální a uretrální slizniční atrofii), jež mají za následek dyspareunii a inkontinenci moči. Také dochází ke změně mikroflóry pochvy, absenci laktobacilů a následné kolonizaci pochvy bakteriemi E. coli.¹²

Výsledky klinických studií

Brodie et al.³ ve své studii ukázali významný pokles průměrného počtu recidiv během 12 měsíců po podání Uro-Vaxom ve srovnání s 12 měsíci před léčbou (3,14 vs. 1,53; p ≤ 0,05). Celkem 32 z 53 (60,4 %) hodnocených účastníků studie uvedlo pozitivní hodnocení spokojenosti s léčbou Uro-Vaxom. Z těchto 32 reagovalo 81 % na Uro-Vaxom snížením počtu recidiv zánětu po léčbě.

V podobné populaci zjistili Bauer et al.⁹ rovněž signifikantní snížení počtu recidiv zánětů po dobu 12 měsíců po Uro-Vaxom ve srovnání s placebem (0,84 vs. 1,28; p < 0,003).

Metaanalýza 5 dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studií, kterou provedli Taha Neto et al.⁴, potom došla k závěru, že Uro-Vaxom byl účinný při snižování dysurie, bakteriurie a recidiv zánětu až na dobu 6 měsíců.

Kazuistika

Pacientka ve věku 24 let. Z anamnézy: menarche od 11 let, cyklus 28/5, IUS Jaydess od roku 2018. SA: svobodná, studentka, nekouří. NO: v říjnu 2019 opakovaně dysurické potíže, pálení, řezání při močení, časté močení, bolesti v oblasti močového měchýře, zvýšenou teplotu neměla.

Laboratorní výsledky – kultivace moči: Escherichia coli – hemolytické +++, citlivost v MIC/mg/l ampicilin 2,000 C, aminopenicilin/inhibitor 2,000 C, cefuroxim 2,000 C, ciprofloxacin 0,016 C, gentamycin 0,250 C, trimethoprim/sulfamethoxazol 1,000 IC. Staphylococcus lugdunensis ++ citlivost: penicilin 1,000 R, oxacilin 0,125 C, gentamycin 0,250 C, nitrofurantoin 8,000C.

Pacientka byla přeléčená Furolinem 100 mg v dávce 3×1 tbl., pro bolesti žaludku a zhoršení potíží změna léčby. Opakovaná kultivace: Klebsiella pneumoniae 10³ CFU/ml, Lactobacillus jensenii 10⁶ CFU/ml. Po nasazení přípravku Uro-Vaxom na 90 dní je dlouhodobě – až doposud – bez urologických potíží.

Závěr

Recidivující infekce močových cest jsou poměrně běžným problémem, se kterým se setkávají zdravotníci po celém světě. Bezpečnou a účinnou možnost jejich profylaxe představuje přípravek Uro-Vaxom obsahující purifikovaný extrakt Escherichia coli. Tento bakteriální lyzát se široce využívá v celé Evropě a je uveden v aktuálním doporučení Evropské urologické asociace (EAU) jako lék 1. volby v terapii močové infekce.²

Imunoaktivní profylaxe pro prevenci rekurentní infekce je vhodnou alternativou k profylaxi antibiotiky, která nejen snižuje spotřebu ATB, ale také pomáhá předcházet recidivám infekcí močových cest a snižuje závislost na ATB při jejich léčbě. Tato preventivní terapie je doporučována ve směrnicích pro urologické infekce EAU.² V praxi máme s používáním bakteriálních imunomodulátorů dobré klinické zkušenosti; při léčbě se vyskytuje pouze minimální procento vedlejších účinků, a to pouze nezávažných.¹¹

doc. MUDr. Peter Koliba, CSc.
gynekologická ambulance Gynartis, s. r. o. Ostrava

Literatura:

1. Stamm W. E., Norrby S. R. Urinary tract infections: disease panorama and challenges. J Infect Dis 2001; 183 (suppl. 1): S1–S4, doi: 10.1086/318850.
2. Bonkat G. et al. Urological Infections. Guidelines. European Association of Urology, 2022. Dostupné na: http://uroweb.org/guidelines/urological-infections
3. Brodie A., El-Taji O., Jour I. et al. A retrospective study of immunotherapy treatment with Uro-Vaxom (OM-89^®) for prophylaxis of recurrent urinary tract infections. Curr Urol 2020; 14: 130–134, doi: 10.1159/000499248.
4. Taha Neto K. A., Nogueira Castilho L., Reis L. O. Oral vaccine (OM-89) in the recurrent urinary tract infection prophylaxis: a realistic systematic review with meta-analysis. Actas Urol Esp 2016; 40: 203–208, doi: 10.1016/j.acuro.2015.04.008.
5. Tammen H. Immunobiotherapy with UroVaxom in recurrent urinary tract infection. Br J Urol 1990; 65: 6–9, doi: 10.1111/j.1464-410x.1990.tb14649.x.
6. Schulman C. C., Corbusier A., Michiels H., Taenzer H. J. Oral immunotherapy of recurrent urinary tract infections: a double-blind placebo-controlled multicenter study. J Urol 1993; 150: 917–922, doi: 10.1016/s0022-5347(17)35648-3.
7. Huber M., Krauter K., Winkelmann G. et al. Immunostimulation by bacterial components: II. Efficacy studies and meta-analysis of the bacterial extract OM-89. Int J Immunopharmacol 2000; 22: 1103–1111, doi: 10.1016/s0192-0561(00)00070-9.
8. Magasi P., Pánovics J., Illés A., Nagy M. UroVaxom and the management of recurrent urinary tract infection in adults: a randomized multicenter double-blind trial. Eur Urol 1994; 26: 137–140, doi: 10.1159/000475363.
9. Bauer H. W., Alloussi S., Egger G. A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections. Eur Urol 2005; 47: 542–548, doi: 10.1016/j.eururo.2004.12.009.
10. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med 2002; 113 (Suppl. 1A): 5S–13S, doi: 10.1016/s0002-9343(02)01054-9.
11. Bystroň J. Využití bakteriálních lyzátů v klinické praxi. Medicína pro praxi 2012; 9 (8, 9): 336–341.
12. Ryšánková M. Léčba a prevence recidivujících infekcí močových cest. Urologie pro praxi 2019; 20 (2): 54–57.