Lékové interakce mezi klopidogrelem a inhibitory protonové pumpy u pacientů po akutním infarktu myokardu

Úvod

Klopidogrel je proléčivo, které protidestičkovou aktivitu získává v játrech, kde je bioaktivován oxidací enzymy cytochromového systému P450, především izoenzymem CYP2C19, na vlastní účinný metabolit, jenž se ireverzibilně váže na destičkové receptory ADP (P2Y₁₂). Všechny PPI jsou rovněž metabolizovány pomocí izoenzymu CYP2C19, ačkoli v různém rozsahu. Podle studií in vitro patří pantoprazol mezi nejslabší inhibitory tohoto izoenzymu.

Metodika studie

V klinické randomizované studii se zkříženým uspořádáním bylo prospektivně analyzováno 34 pacientů 1 měsíc po prodělaném akutním infarktu myokardu (AMI) léčených duální protidestičkovou terapií. Funkce trombocytů byla u každého pacienta testována pomocí systému VerifyNow ve 3 po sobě jdoucích schématech:

1. nejprve 1 měsíc po ukončení podávání PPI,
2. následně po 4 týdnech užívání omeprazolu v dávce 40 mg,
3. nakonec po 1měsíční vymývací periodě následované 4 týdny užívání pantoprazolu v dávce 40 mg.

Pacienti byli na začátku studie randomizováni k tomu, zda budou léčeni nejprve omeprazolem, nebo pantoprazolem.

Výsledky

Studie zjistila signifikantní snížení efektu klopidogrelu po zahájení léčby omeprazolem; průměrná hodnota P2Y₁₂ reaction units (PRU) se zvýšila z 202 ± 52 na 235 ± 58 (p < 0,001). V případě podávání pantoprazolu byla účinnost klopidogrelu zachována (PRU 215 ± 54; p = 0,16). U skupiny bez léčby PPI tvořili 26 % pacientů nonrespondeři pro klopidogrel (PRU > 240). Po zahájení léčby omeprazolem se tento podíl zvýšil až na 45 %, u pacientů léčených pantoprazolem činil pouze 23 %.

Závěr

Současné podávání omeprazolu, avšak nikoliv pantoprazolu vedlo u pacientů s AMI k signifikantní farmakodynamické interakci s klopidogrelem. V případě této lékové interakce se tedy zřejmě nejedná o class effect PPI.

(ada)

Zdroj: Fontes-Carvalho R., Albuquerque A., Araújo C. et al. Omeprazole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopidogrel: a randomized clinical crossover trial in patients after myocardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23 (5): 396−404, doi: 10.1097/MEG.0b013e3283460110.