Autoimunní forma chronické pankreatitidy a IgG4 pozitivní mastitida


Autoimmune form of chronic pancreatitis and IgG4 positive mastitis

The autoimmune form of pancreatitis (AIP) is frequently linked to the simultaneous impairment of other bodily organs. This applies particularly to the 1st subtype of the AIP form of lymphoplasmatic sclerosing pancreatitis (LPSP). This type of autoimmune pancreatitis is accompanied by concurrent sclerosing cholangitis, sialadenitis, retroperitoneal fibrosis, sicca syndrome and other ultrapancreatic lesions. A typical symptom is a high level of IgG4 immunoglobulin in blood serum and tissues. In our report, and for the first time in specialist literature, we describe the current findings of AIP (according to Asian criteria) and IgG4 positive mastitis, histologically verified in a patient with previously diagnosed Mikulicz syndrome. The effects of corticoid therapy supported the diagnosis of AIP and simultaneously led to the eradication of recurrent mastitis. Our findings confirm the fact that we are currently increasingly confronted with a group of multi-system autoimmune diseases, including autoimmune pancreatitis and its extrapancreatic symptoms. Timely diagnosis and the correct therapy can be effective against a high percentage of cases.

Key words:
autoimmune pancreatitis – immunoglobulin G4 – mastitis


Autoři: P. Dítě 1;  I. Novotný 2;  Z. Kinkor 3;  M. Hermanová 4;  J. Trna 1;  J. Lata 5;  M. Růžička 6;  M. Přecechtělová 1;  B. Kianička 7
Působiště autorů: Interní gastroenterologická klinika, FN Brno 1;  Gastroenterologické oddělení, Masarykův onkologický ústav, Brno 2;  Bioptická laboratoř s. r. o. a Šiklův ústav patologie, FN a LF UK, Plzeň 3;  I. patologicko-anatomický ústav FN a LF MU, Brno 4;  Lékařská fakulta FN Ostrava 5;  Sheikh Khalifa Med. City – Cleveland Clinic, Abu Dhabi 6;  II. interní klinika FN u sv. Anny, Brno 7
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2011; 65(1): 22-25
Kategorie: Klinická a experimentální gastroenterologie: kazuistika

Souhrn

Autoimunní forma pankreatitidy (AIP) je velice často spojena se současným postižením dalších orgánů. Platí to zvláště u 1. subtypu AIP – forma lymfoplazmatické sklerozující pankreatitidy (LPSP). Tento typ autoimunní pankreatitidy bývá provázen současnou sklerozující cholangitidou, sialoadenitidou, retroperitoneální fibrózou, sicca syndromem a dalšími ultrapankreatickými lézemi. Typickým je průkaz vysoké hodnoty imunoglobulinu IgG4 v krevním séru a tkáních. V našem sdělení, v literatuře poprvé, uvádíme současný nález AIP (dle asijských kritérií) a IgG4 pozitivní mastitidy, histologicky ověřené, u nemocné s již dříve diagnostikovaným Mikuliczovým syndromem. Efekt terapie kortikoidy podpořil diagnózu AIP a současně vedl k vymizení recidivujících mastitid. Naše nálezy potvrzují skutečnost, že jsme v současnosti stále více konfrontováni se skupinou multisystémových auto­imunních onemocnění, kam autoimunní pankreatitida a její extrapankreatické příznaky patří. Včasná diagnostika a správná terapie může tyto stavy ve vysokém procentu případů efektivně ovlivnit.

Klíčová slova:
autoimunní pankreatitida – imunoglobulin G4 – mastitida

Pozorování a popis idiopatické formy chronické pankreatitidy spojené s minimem subjektivních klinických symp­tomů, ikterem a nápadnou hypergamaglobulinemií publikoval poprvé v r. 1961 H. Sarles [1].

V r. 1995 popsal Yoshida případ 68leté ženy, u které byl zjištěn obstrukční ikterus, difuzně zvětšený pankreas, difuzně nepravidelný průsvit pankreatického vývodu (bez významnějších stenóz a dilatací), vysoká hodnota gamaglobulinů a bioptický průkaz pankreatické fibrózy [2]. Po nasazení steroidů došlo k plné úpravě klinických a morfologických příznaků. Toto onemocnění bylo tehdy poprvé označeno jako auto­imunní pankrea­titida (jako paralela autoimunní hepatitidy).

V současné době je autoimunní forma pankreatitidy histopatologicky dělena do dvou typů [3]. Typ 1 je v podstatě charakterizován nálezy, které byly popsány Yoshidou a později dalšími autory, tj. postihuje převážně muže v ­50.–60.  roce věku, histologicky je typickým průkaz periduktálních lymfoplazmatických infiltrátů, obliterující arteriolitidy (venulitidy), pomnožení fibrózních struktur [4,5]. Ve vysokém procentu je prokazována pozitivita IgG4 (v 95–98 % všech případů) v histologické tkáni a až abundantní hladina IgG4 v krevním séru [6]. Velice častým je současný průkaz dalších onemocnění buď autoimunně indukovaných, anebo změnami imunologickými provázených, jako je sklerozující cholangitida [6], retroperitoneální fibróza [7], IgG4 pozitivní tubulointersticiální nefritida [8], chronická sklerozující sialoadenitida [9], Sjögrenův syndrom [10] a další onemocnění.

2. typ autoimunní pankreatitidy se vyskytuje nejčastěji již ve 4. dekádě života; u mužů a žen je výskyt ve stejném procentu všech onemocnění, významný je histologický průkaz duktuly destrutující pankreatitidy, kdy jsou kromě lymfoplazmatických infiltrátů identifikovány granulocytární epiteliální léze s částečnou nebo plnou obstrukcí pankreatických ­vývodů [11].

Dalším rozdílem oproti typu 1 je absence pozitivity IgG4 v bioptické tkáni a normální hladina IgG4 v krevním séru. Tento typ autoimunní formy pan­kreatitidy je spojen se současným výskytem nespecifických střevních zánětů. Výskyt ikteru je u těchto nemocných spíše vzácný [12].

V našem kazuistickém sdělení uvádíme případ současného výskytu autoimunní formy pankreatitidy s IgG4 pozitivní mastitidou a Mikuliczovým syndromem.

Popis případu

58letá žena byla doporučena k vyšetření pro nevýrazné, ale dlouhodobé dyspeptické potíže z onkologické ambulance, kde byla vyšetřována pro nejasnou a recidivující mastitidu.

V předchorobí uvedla nemocná v r.  1976 diagnostikovanou tyreoiditidu. Poslední tři roky sledována na oční klinice FN Brno a histologicky byl prokázán Mikuliczův syndrom dodatečně s nálezem pozitivity IgG4 v ­bioptickém vzorku. Provedeno i vyšetření slinné sekrece, ale vyšetření potvrdilo jen její nevýznamné snížení.

V r. 2006 pozorovala pacientka zduření pod dolním úhlem čelisti vpravo, vysloveno podezření na malignitu a provedena exstirpace útvaru. Histo­logicky se jednalo o fibrotizovanou slinnou žlázu.

V r. 2009 vyšetřena na onkologickém oddělení pro opakované mastitidy, provedena biopsie z ložiska a zjištěna přítomnost IgG4 v odebraných vzorcích. Uzavřeno jako IgG4 pozitivní mastitida (obr. 1,2). Pro dyspeptické potíže doporučeno ke gastroenterologickému vyšetření.

Původní struktura žlázy nahrazena zánětlivým lymfoplazmocytárním infiltrátem se zastiženým zárodečným centrem a známkami jizvení.
Fig. 1. Original gland structure replaced by inflammatory lymphoplasmocytic infiltrate with an impaired core and signs of scarring.
Obr. 1. Původní struktura žlázy nahrazena zánětlivým lymfoplazmocytárním infiltrátem se zastiženým zárodečným centrem a známkami jizvení. Fig. 1. Original gland structure replaced by inflammatory lymphoplasmocytic infiltrate with an impaired core and signs of scarring.

Difuzní exprese IgG4 v polyklonálních plazmatických buňkách zánětlivého infiltrátu.
Fig. 2. Diffuse expression of IgG4 in polyclonal plasmatic cells of the inflammatory infiltrate.
Obr. 2. Difuzní exprese IgG4 v polyklonálních plazmatických buňkách zánětlivého infiltrátu. Fig. 2. Diffuse expression of IgG4 in polyclonal plasmatic cells of the inflammatory infiltrate.

Protože bylo pomýšleno na auto­imunitní formu pankreatitidy, byla vyšetřena plazmatická hladina imunoglobulinů. Zjištěna vysoká celková hladina IgG (29,77 g/l), hladina IgG4 více než trojnásobek normy – 920 mg/l. Revmatoidní faktor vysoce pozitivní, pozitivní protilátky proti pankreatickým vývodům. Nález uzavřen dle japonských klinických kritérií jako autoimunní pankreatitida s IgG4 pozitivní mastitidou a dříve diagnostikovaným Mikuliczovým syndromem.

Při sonografickém vyšetření nalezen pro autoimunní formu pankreatitidy typický obraz – klobásovitý tvar žlázy a její celkové zvětšení. Po nasazení steroidů došlo ke zmenšení velikosti žlázy (obr. 3).

Obraz zvětšeného klobásovitého pankreatu před léčbou steroidy (horní obrázek) a po šestiměsíční terapii steroidy.
Fig. 3. Picture of enlarged tube-shaped pancreas prior to steroid treatment (upper picture) and following six months of steroid therapy.
Obr. 3. Obraz zvětšeného klobásovitého pankreatu před léčbou steroidy (horní obrázek) a po šestiměsíční terapii steroidy. Fig. 3. Picture of enlarged tube-shaped pancreas prior to steroid treatment (upper picture) and following six months of steroid therapy.

Při endosonografickém vyšetření popsán pankreas prosáklý, zvětšen difuzně, pankreatický vývod velmi štíhlý, vnější kontury neostré a nerovné.

Nemocné nasazeny kortikoidy v ini­ciální dávce 40 mg po dobu 14 dnů, pak byla dávka snižována o 5 mg s udržovací dávkou 10 mg po dobu tří měsíců.

Nemocná je rok od skončení léčby kortikoidy bez dyspeptických potíží, došlo k úpravě biochemických parametrů, k normalizaci echogenity a velikosti pankreatu při sonografii. Po 20měsíčním období dispenzarizace nedošlo k recidivě mastitidy.

Diskuze

V současné době je obecně přijato, že autoimunní forma pankreatitidy patří do skupiny multisystémových onemocnění charakterizovaných histomorfologickými změnami tkání a současnou přítomností imunoglobulinu IgG4 v plazmě a/nebo v tkáních [13,14]. Rovněž termín IgG4-related sclerosing disease je používán v literatuře stále častěji [15,16].

Autoimunní forma pankreatitidy je často spojena s postižením dalších orgánů, především hepatobiliární oblasti [17], dále s nálezem nefropatií [18], fibrotizující sialoadenitidy, retroperitoneální fibrózy a dalších orgánů [7,9,19].

V současné době je histologicky autoimunní forma pankreatitidy rozdělena do dvou subtypů. 1. typ, který je častější než typ 2, má z klinického pohledu popis symptomů a diagnostických kritérií prakticky shodný s tím, co by bylo původně popisováno pod termínem autoimunní forma pankreatitidy a pod pojmem lymfoplazmatická sklerotizující pankreatitida – LSPS [20].

Tento typ je provázen častými extrapankreatickými komplikacemi a je řazen mezi skupinu ISD chorob (­IgG4 – asso­ciated systemic disease) pro něž je, na rozdíl od 2. typu autoimunní formy pankreatitidy, typickým nálezem přítomnost IgG4 globulinu v séru a tkáních společně s průkazem fibrotizace parenchymu postižených orgánů.

V našem sdělení uvádíme nemocnou řadu let dispenzarizovanou jako Mikuliczův syndrom. Diagnostikovali jsme autoimunní formou pankreatitidy typ 1 – dle asijských kritérií [21], které jsme použili proto, že se u nemocné nejednalo o fokální postižení pan­kreatu, a proto nebyla indikována ­biopsie pankreatu, která je součastí dia­gnostických kritérií HISOR-t [22].

Poprvé v literatuře jsme u nemocné s autoimunní formou pankreatitidy nalezli IgG4 pozitivní mastitidu, kde byla stanovena diagnóza na základě vysoké pozitivity IgG4 v séru i stanovením IgG4 a v histologickém vzorku punktátu z prsu. Pro diagnózu autoimunní pankreatitidy a IgG4 cholangitidy svědčí rovněž pozitivní klinická odpověď po nasazení kortikoidů, včetně neobjevení se recidivy mastitidy po více než 20 měsíců.

Recidiva autoimunní pankreatitidy po vysazení kortikoidů není u pacientky odhadnutelnou (popsána je asi ve 12–15 % případů). Jestliže by k ní došlo, je indikována léčba steroidy a azathioprinem.

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.
The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study.

Práce byla podpořena grantovým projektem IGA NS 9861-4.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.
The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers.

prof. MUDr. Petr Dítě, DrSc.
Interní gastroenterologická klinika
FN a LF MU Brno
Jihlavská 20, 625 00 Brno
pdite@med.muni.cz


Zdroje

1. Sarles H, Sarles JC, Muratote R et al. Chronic inflammatory sclerosis of the pancreas-an autonomous pancreatic disease? Am J Dig Dis 1961; 6: 688–698.

2. Yoshida K, Toki F, Takeuchi TA et al. Chronic pancreatitis cause by an autoimmune abnormality.Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis. Dig Dis Sci 1995; 40: 1561–1568.

3. Park DH, Kim MHD, Chari ST. Recent advances in autoimmune pancreatitis. Gut 2009; 58: 1680–1689.

4. Sugumar A, Smyrk TC, Takahashi N et al. Lymphoplasmatic sclerosing pancreatitis (LPSP) and idiopathioc duct centric pancreatitis (IDCP) are distinct clinical forms of autoimmune pankreatitis (AIP). Pancreas 2008; 37: 497.

5. Kawaguchi K, Koika M, Tsuruta K et al. Lymphoplasmatic sclerosing pancreatitis with cholangitis : a variant of primary sclerosing cholangitis extensively involing pancreas. Hum Pathol 1991; 22: 387–395.

6. Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H. Autoimmune pancreatitis is a systemic autoimmune disease. Am J Gastroenterol 2005; 98: 2811–2812.

7. Kamisawa T, Matsukawa M, Ohkawa M. Autoimmune pancreatitis associated with retroperitoneal fibrosis. JOP 2005; 6: 260–263.

8. Takahashi N, Kawashima A, Fletcher JG et al. Renal involvement in patiens with autoimmune pancreatitis.CT and MR imaging findings. Radiology 2007; 242: 791–801.

9. Kamisawa T, Nakajima H, Hishima T. Close correlation between chronic sclerosing sialoadenitis and immunoglobulin G4. Intern Med J 2008; 36: 527–529.

10. Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N et al. IgG4 -related sclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis, cholangitis, sialoadenitis and retroperitoneal fibrosis with lymphadenopathy. Pancreatology 2006; 6: 132–137.

11. Sugumar A, Kloppel G, Chari ST. Autoimmune Pancreatitis: Pathologic subtypes and their implications for its diagnosis. Am J Gastroenterol 2009; 104: 2208–2210.

12. Frulloni CS, Scatolini C, Falconi M et al. Autoimmune pancreatitis differences between the focal and difuse forms in 87 patiens. Am J Gastroenterol 2009; 104: 1119–1127.

13. Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y et al. A new clinicopathological entity of IgG4 -related autoimmune disease. J Gastroenterol 2003; 38: 982–984.

14. Deshpande V, Chiocca S, Finkelberg D et al. Autoimmune pancreatitis : a systemic immune complex mediated disease. Am J Surg Pathol 2006; 30: 1537–1545.

15. Deheragode MG, Church NI, Rodriguez-Justo M et al. The use of immunoglobulin G4 immunostaining in diagnosing pancreatic and extrapancreatic involvement in autoimmune pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1229–1234.

16. Kamisawa T, Okamoto A. Autoimmune pancreatitis: propsal of IgG4-related sclerosing cholangitis. J Gastroenterol 2006; 41: 613–625.

17. Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H. Autoimmune pankreatitis is a systemic autoimmune disease. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2811–2812.

18. Watson SJ, Jenkins DA, Bellamy CO. Nephropathy in IgG4 -related systemic disease. Am J Surg Pathol 2006; 30: 1472–1477.

19. Hirano K, Kawabe T, Komatsu Y et al. High-rate pulmonary involvement in autoimmune pankreatitis. Intern Med J 2006; 36: 58–61.

20. Sugumar A, Smyrk TC, Takahashi N et al. Lymphoplasmatic sclerosing pankreatitis (LPSP) and idiopathic duct centric pan­creatitius (IDCP) are distinct clinical forms of autoimmune pancreatituis (AIP). Pancreas 2008; 37: 497.

21. Otsuki M, Chung JB, Okazaki K et al. Asian diagnostic kriteria for autoimmune pancreatitis: concensus of the Japan-Korean Symposium on Autoimmune Pancreatitis. J Gastroenterol 2008; 43: 403–408.

22. Chari ST. Diagnosis of autoimmune pancreatitis using its five cardinal features: introducing the Mayo Clinic´s HISORt criteria. J Gastroenterol 2007; 42 (Suppl. 18): 39–41.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 1

2011 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
nový kurz
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Jistoty a nástrahy antikoagulační léčby aneb kardiolog - neurolog - farmakolog - nefrolog - právník diskutují
Autoři: doc. MUDr. Štěpán Havránek, Ph.D., prof. MUDr. Roman Herzig, Ph.D., doc. MUDr. Karel Urbánek, Ph.D., prim. MUDr. Jan Vachek, MUDr. et Mgr. Jolana Těšínová, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se