Biomarkery zánětlivé reakce typu 2 u bronchiálního astmatu

30. 3. 2020

Jeden ze subtypů bronchiálního astmatu je charakterizován převažujícím eozinofilním zánětem, tedy tzv. zánětlivou reakcí typu 2 (podle nové nomenklatury GINA). Vyšetření přítomnosti biomarkerů tohoto typu zánětu umožní správně určit patofyziologický mechanismus onemocnění u daného pacienta a zvolit cílenou terapii.

Inzerce

Úvod

Na kongresu Evropské akademie alergologie a klinické imunologie (EAACI), který proběhl v červnu 2019 v Lisabonu, bylo problematice typu zánětu u asthma bronchiale věnováno celé sympozium. Základní patofyziologii zánětlivé reakce typu 2 rozebral profesor Klaus F. Rabe z Kielské univerzity Kristiana Albrechta.

Patofyziologie zánětlivé reakce typu 2

Dle Globální iniciativy pro astma (GINA) zahrnují kritéria zánětlivé reakce typu 2 následující parametry:

  • počet eozinofilů v krvi ≥ 150/µl a/nebo
  • hodnoty oxidu dusnatého ve vydechovaném vzduchu (FENO) ≥ 20 ppb a/nebo
  • eozinofily ve sputu ≥ 2 % a/nebo
  • pozorujeme reakci vyvolanou alergenem;
  • je potřeba udržovací léčba perorálními kortikosteroidy.

Původcem všech změn u zánětlivé reakce typu 2 jsou interleukiny (IL) 4, 5 a 13 tvořené pomocnými TH2 lymfocyty a přirozenými lymfoidními buňkami 2. typu (ILC2). Vyvolávají aktivaci eozinofilů v kostní dřeni (IL-5), degranulaci bazofilů a žírných buněk, polarizaci makrofágů a morfologické změny stěny bronchu. IL-4 a IL-13 narušují integritu epitelu a zvyšují jeho permeabilitu. IL-13 je hlavním spouštěčem nadměrné tvorby hlenu a změn jeho složení ve smyslu vyšší viskozity. Přispívá také k proliferaci hladkých svalů bronchiální stěny, subepitelové fibróze a ukládání kolagenu, ztluštění bazální membrány a hyperplazii pohárkových buněk.

Biomarkery spojené se zánětlivou reakcí typu 2

Zánět u astmatu je heterogenní a komplexní. Obvykle se objevuje více překrývajících se typů zánětlivých reakcí. Je tedy třeba identifikovat pacienty s převažující zánětlivou reakcí typu 2, přičemž je nutné si uvědomit, že přítomnost zánětlivé reakce typu 1 nevylučuje převažující reakci typu 2.

Hlavními biomarkery zánětlivé reakce typu 2 jsou zvýšení FENO, eozinofilie v krvi, zvýšená přítomnost eozinofilů ve sputu a zvýšení IgE v séru. Přítomnost všech těchto biomarkerů je důsledkem působení IL-4, IL-5 a IL-13. Důležité je, že pro určení subtypu astmatu se zánětlivou reakcí typu 2 není dostačující žádný z uvedených biomarkerů samostatně. V klinické praxi se obvykle stanovují pouze eozinofily a IgE v séru. Pro správné určení subtypu astmatu je ovšem třeba stanovit ještě alespoň FENO.

Onemocnění podmíněná zánětlivou reakcí typu 2

Patofyziologický mechanismus daný zánětlivou reakcí typu 2, a tedy i výše uvedené biomarkery jsou společné pro různá onemocnění. Vedle bronchiálního astmatu zahrnují i další respirační nemoci: alergickou rýmu, chronickou rinosinusitidu s polypy i bez nich, eozinofilní typ chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), tzv. aspirinové astma (AERD − respirační onemocnění exacerbované kyselinou acetylsalicylovou) a alergickou bronchopulmonální aspergilózu. Z nerespiračních onemocnění se může jednat o atopickou dermatitidu, potravinové alergie či eozinofilní ezofagitidu. Biomarkery zánětlivé reakce typu 2 jsou pro všechna tato onemocnění společné.

Shrnutí a závěr

U některých pacientů především s těžkým perzistujícím astmatem může převažovat zánětlivá reakce typu 2, kterou zprostředkovávají interleukiny IL-4, IL-5 a IL-13. Tyto cytokiny jsou zodpovědné za všechny patofyziologické změny včetně remodelace stěny bronchů a ovlivnění produkce hlenu. Současně se však může uplatňovat více typů zánětlivé reakce. Pro identifikaci převažujícího typu zánětu je třeba stanovit několik biomarkerů: hodnotu FENO, eozinofilů v krvi (příp. i ve sputu) a IgE v séru. Žádný jednotlivý biomarker k identifikaci zánětlivé reakce typu 2 nestačí.

(zza)

Zdroj: Rabe K. F. Type 2 inflammation in asthma: understanding pathophysiology and the role of biomarkers. EAACI, Lisabon, 2. června 2019. Dostupné na: http://mediatheque.cyim.com/mediatheque/media.aspx?mediaId=68714&channel=25007



Štítky
Alergologie a imunologie Dermatologie Dětská dermatologie Dětská pneumologie Pneumologie a ftizeologie Praktické lékařství pro dospělé
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

VIRTUÁLNÍ ČEKÁRNA ČR Jste praktický lékař nebo pediatr? Zapojte se! Jste praktik nebo pediatr? Zapojte se!

×