Klinické nálezy u pacientů s multifokální progresivní leukoencefalopatií po léčbě natalizumabem

Natalizumab byl pro léčbu relabující formy roztroušené sklerózy (RS) poprvé schválen v roce 2004, v současné době je jeho užívání povoleno ve více než 50 zemích světa a do června 2010 bylo tímto preparátem léčeno  více než 71 000 pacientů. Od doby uvedení preparátu na světový trh se u malého množství pacientů (celkem 68 pacientů, data k září 2010) léčených natalizumabem rozvinula progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), což je vzácná oportunní infekce CNS vyvolaná JC virem. 79 % pacientů s PML přežilo.

Cílem studie bylo vyšetřit prediktory přežití u prvních 35 pacientů  s PML a zhodnotit funkční následky onemocnění. V období od ledna do  března 2010 bylo u zmíněných pacientů s PML provedeno funkční vyšetření  pomocí Karnofsky Performance Scale, průměrná doba sledování byla 5 měsíců. Charakteristiky nefatálních a smrtelných případů pacientů s PML  byly srovnány s cílem určit proměnné spojené se zlepšením přežití.

Ze srovnání vyplynulo, že přeživší pacienti s PML byli mladší a měli  nižší EDSS skóre před nástupem PML. Vyšší mortalita byla zaznamenána  v USA (80 %) oproti Evropě (20 %). Fatální případy v USA byly v pokročilejším stadiu RS (diagnostikováno pomocí MR). Délka podávání  natalizumabu a předchozí podávání jiných imunosupresivních léků neměly  signifikantní vliv na přežití pacientů s PML.

U přeživších pacientů uběhla signifikantně kratší doba od nástupu  příznaků do stanovení diagnózy PML (44,2 versus 62,8 dne). Průměrná  hladina DNA JC viru v mozkomíšním moku byla nižší u přeživších pacientů  s PML.

Při hodnocení funkčních nálezů u PML přeživších pacientů bylo  konstatováno, že vykazovali celou škálu poškození od mírných až po  těžké, každý pacient se však nacházel v odlišné fázi své základní  choroby. Z jedinců s PML sledovaných déle než 6 měsíců mělo 33 % mírné, 33 % střední a 33 % závažné postižení. U pacientů se závažnou formou  postižení je nutné zdůraznit, že měli již před léčbou natalizumabem  vysoké EDSS skóre. Většina pacientů byla léčena rychlým odstraněním  natalizumabu z cirkulace, u 91 % došlo k rozvoji imunorestitučního  zánětlivého syndromu, který byl léčen kortikoidy.

Z uvedených údajů vyplývá, že časné stanovení diagnózy PML a agresivní management PML může zlepšit výsledky pacientů.

(moa)

Zdroj: Vermersch P., Foley J., Gold R., Kappos L., Olsson T., Cadavid D., Bozic C., Richman S.: Overview of Clinical Outcomes in Cases of  Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. 26th  Congress of the European Committee for Treatment and Research in  Multiple Sclerosis (ECTRIMS), Göteborg, Švédsko. Prezentováno 15. října 2010.