Natalizumab byl pro léčbu relabující formy roztroušené sklerózy (RS) poprvé schválen v roce 2004, v současné době je jeho užívání povoleno ve více než 50 zemích světa a do června 2010 bylo tímto preparátem léčeno více než 71 000 pacientů.
Natalizumab byl pro léčbu relabující formy roztroušené sklerózy (RS) poprvé schválen v roce 2004, v současné době je jeho užívání povoleno ve více než 50 zemích světa a do června 2010 bylo tímto preparátem léčeno více než 71 000 pacientů. Od doby uvedení preparátu na světový trh se u malého množství pacientů (celkem 68 pacientů, data k září 2010) léčených natalizumabem rozvinula progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), což je vzácná oportunní infekce CNS vyvolaná JC virem. 79 % pacientů s PML přežilo.
Cílem studie bylo vyšetřit prediktory přežití u prvních 35 pacientů s PML a zhodnotit funkční následky onemocnění. V období od ledna do března 2010 bylo u zmíněných pacientů s PML provedeno funkční vyšetření pomocí Karnofsky Performance Scale, průměrná doba sledování byla 5 měsíců. Charakteristiky nefatálních a smrtelných případů pacientů s PML byly srovnány s cílem určit proměnné spojené se zlepšením přežití.
Ze srovnání vyplynulo, že přeživší pacienti s PML byli mladší a měli nižší EDSS skóre před nástupem PML. Vyšší mortalita byla zaznamenána v USA (80 %) oproti Evropě (20 %). Fatální případy v USA byly v pokročilejším stadiu RS (diagnostikováno pomocí MR). Délka podávání natalizumabu a předchozí podávání jiných imunosupresivních léků neměly signifikantní vliv na přežití pacientů s PML.
U přeživších pacientů uběhla signifikantně kratší doba od nástupu příznaků do stanovení diagnózy PML (44,2 versus 62,8 dne). Průměrná hladina DNA JC viru v mozkomíšním moku byla nižší u přeživších pacientů s PML.
Při hodnocení funkčních nálezů u PML přeživších pacientů bylo konstatováno, že vykazovali celou škálu poškození od mírných až po těžké, každý pacient se však nacházel v odlišné fázi své základní choroby. Z jedinců s PML sledovaných déle než 6 měsíců mělo 33 % mírné, 33 % střední a 33 % závažné postižení. U pacientů se závažnou formou postižení je nutné zdůraznit, že měli již před léčbou natalizumabem vysoké EDSS skóre. Většina pacientů byla léčena rychlým odstraněním natalizumabu z cirkulace, u 91 % došlo k rozvoji imunorestitučního zánětlivého syndromu, který byl léčen kortikoidy.
Z uvedených údajů vyplývá, že časné stanovení diagnózy PML a agresivní management PML může zlepšit výsledky pacientů.
(moa)
Zdroj: Vermersch P., Foley J., Gold R., Kappos L., Olsson T., Cadavid D., Bozic C., Richman S.: Overview of Clinical Outcomes in Cases of Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. 26th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), Göteborg, Švédsko. Prezentováno 15. října 2010.
