Aklidinium bromid je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů podávaný 2× denně a schválený pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci v monoterapii nebo ve fixní kombinaci s dlouhodobě působícím β2-agonistou (LABA) formoterol-fumarátem. Původně byl vyvíjen na základě výsledků preklinických studií pro podávání 1× denně, nicméně klinické studie neprokázaly dostatečnou délku účinku. I přes kratší dobu působení má ovšem aklidinium bromid několik předností v léčbě pacientů s CHOPN.
Mezi benefity aklidinium bromidu v rámci látek ze skupiny LAMA patří nízká absorpce a vysoká clearance, které minimalizují systémovou expozici, a potenciálně tak i vedlejší účinky, dále vysoká selektivita k receptorům M3 a fyzikální vlastnosti, díky nimž je vhodný pro aplikaci v inhalátoru pro práškovou formu léku. Experimentální studie in vitro a in vivo ukázaly jeho antiremodelační vlastnosti. Jejich význam v léčbě CHOPN však vyžaduje další výzkum.
Aklidinium bromid vykazuje vysokou celkovou i kardiovaskulární bezpečnost díky rychlé přeměně na neaktivní metabolity v lidské plazmě. Velké klinické studie s pacienty trpícími CHOPN prokázaly, že aklidinium bromid zlepšuje plicní funkce, zvyšuje kvalitu života související se zdravím, zmírňuje dušnost a příznaky CHOPN vyskytující se v noci a časně ráno. U nemocných s CHOPN nekompenzovanou jedním bronchodilatans prokázala fixní kombinace aklidinium bromidu s formoterol-fumarátem větší účinnost než jednotlivé složky této kombinace při současném snížení rizika vedlejších účinků objevujících se při eskalaci monoterapie.
Aklidinium bromid je cennou terapeutickou možností pro farmakologickou léčbu pacientů s CHOPN. Další výzkum by se měl zaměřit na prospektivní studie přímo porovnávající jeho účinnost s ostatními LAMA, hodnotící výskyt exacerbací, potenciální přínos antiremodelačního účinku a dávkování 2× denně.
(zza)
Zdroj: Malerba M., Radaeli A., Santini G. et al. The discovery and development of aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Drug Discov 2018; 13 (6): 563−577, doi: 10.1080/17460441.2018.1455661.
