Do mezinárodní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie EMPA-KIDNEY byli zařazeni dospělí pacienti s CKD s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) 20−45 ml/min/1,73 m2 (bez ohledu na albuminurii) a dále nemocní s eGFR 45−90 ml/min/1,73 m2 s poměrem albumin/kreatinin v moči (ACR) > 200. Jednalo se jak o diabetiky, tak i jedince bez DM2. Pacienti museli užívat inhibitor renin-angiotenzinového systému, pokud u nich byl indikovaný a tolerovaný. Vyřazeni byli nemocní s polycystickou chorobou ledvin nebo po transplantaci ledviny.
Účastníci studie byli náhodně rozdělení do 2 skupin. První užívala empagliflozin v dávce 10 mg denně, druhá placebo. Primárním sledovaným parametrem byla progrese CKD nebo smrt z kardiovaskulárních (KV) příčin. Progrese CKD byla definována jako dosažení stadia terminálního renálního selhání (tedy zařazení pacienta do dialyzačního programu nebo indikace k transplantaci ledviny), pokles eGFR na hodnotu < 10 ml/min/1,73 m2, pokles eGFR o ≥ 40 % od výchozí hodnoty nebo smrt z renálních příčin. Mezi sekundární výstupy byl zařazen celkový počet hospitalizací, celková mortalita a také složený parametr, který zahrnoval hospitalizace pro srdeční selhání a KV mortalitu.
V období od února 2019 do dubna 2021 bylo randomizováno 6609 pacientů. Jejich průměrný věk činil 63,8 roku, 33,2 % byly ženy, 54,0 % netrpělo DM2. Průměrná vstupní hodnota eGFR byla 37,3 ± 14,5 ml/min/1,73 m2, 34,5 % nemocných mělo eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. Medián ACR v moči byl 329, u 48,3 % účastníků studie byl tento poměr ≤ 300.
Studie EMPA-KIDNEY pracovala s reprezentativním vzorkem populace zahrnujícím pacienty se širokým rozptylem hodnot eGFR, albuminurie a příčin CKD. Z jejích výsledků vyplývá, že empagliflozin v porovnání s placebem snižuje riziko progrese CKD nebo úmrtí z KV příčin. Toto léčivo bylo účinné bez ohledu na výskyt DM2 a vstupní hodnotu eGFR. Vzhledem k jeho velmi dobré snášenlivosti byla zaznamenána vysoká adherence k terapii a téměř u všech účastníků bylo sledování dokončeno v plánovaném rozsahu.
Příznivý vliv gliflozinů na riziko progrese CKD nebo úmrtí z KV příčin byl již dříve zjištěn v několika studiích (např. CREDENCE sledující účinky kanagliflozinu nebo DAPA-CKD, která zkoumala vliv dapagliflozinu). EMPA-KIDNEY nabídla další data k potvrzení příznivého účinku a bezpečnosti těchto preparátů při jejich užívání v širokém spektru indikací.
(kali)
Zdroj: Herrington W. G., Staplin N., Landray M. J. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 2023; 388 : 117−127, doi: 10.1056/NEJMoa2204233.
