Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií publikovaná v letošním roce potvrdila, že inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) snižují celkovou mortalitu pacientů s diabetem 2. typu. Tato metaanalýza zahrnovala 21 studií s celkovým počtem 39 593 pacientů užívajících některý ze SGLT2i a 30 771 s komparátorem (aktivní léčbou nebo placebem). Analyzovány byly práce s délkou trvání nejméně 52 týdnů, které zařadily nejméně 100 nemocných do každého ramene. Medián délky sledování v těchto studiích činil 104 týdnů. Léčba SGLT2i byla spojena s významným relativním snížením celkové mortality o 14 % (Mantelův-Haenszelův poměr šancí [MH-OR] 0,86; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,81–0,91; p < 0,00001). Mezi studiemi nebyla zjištěna významná heterogenita.
Hlavní příčinou smrti pacientů s diabetem 2. typu jsou KV onemocnění. Jsou také příčinou významné morbidity těchto pacientů. SGLT2i prokázaly nejen svou KV bezpečnost, ale také KV přínos. Studie EMPA-REG OUTCOME s empagliflozinem prokázala snížení KV mortality a hospitalizací pro HF u pacientů s diabetem 2. typu a známým KV onemocněním během 3 let léčby. Nová analýza dat z této studie navíc ukázala, že svého přínosu dosahuje empagliflozin již brzy po zahájení terapie. Glykovaný hemoglobin (HbA1c), systolický tlak krve (STK), tělesná hmotnost, riziko hospitalizace pro HF, hospitalizace pro HF nebo úmrtí z KV příčin a hospitalizace pro HF nebo úmrtí z jakýchkoliv příčin se při léčbě empagliflozinem v porovnání s placebem významně snížily již po 12 týdnech. Metabolický a klinický přínos empagliflozinu přetrvával po 6 i po 12 měsících po randomizaci a nebyl závislý na přítomnosti HF při zahájení léčby.
Další analýza dat ze studie EMPA-REG OUTCOME hodnotila KV přínos empagliflozinu v závislosti na dosažení 7 cílů kompenzace KV rizikových faktorů:
Ve skupině s placebem bylo dosažení 0–3 nebo 4–5 z těchto cílů spojeno s významně vyšší KV mortalitou, vyšším rizikem hospitalizace pro HF nebo úmrtí z KV příčin (mimo cévní mozkovou příhodu [CMP]) a vyšším rizikem nefatálního infarktu myokardu, nefatální CMP a úmrtí z KV příčin (MACE) v porovnání s dosažením 6–7 cílů. Empagliflozin významně snížil riziko všech těchto sledovaných parametrů v porovnání s placebem u všech kategorií kompenzace KV rizikových faktorů, tj. při kompenzaci 0–3, 4–5 i 6–7 KV rizikových faktorů.
(zza)
Zdroje:
1. Silverii G. A., Monami M., Mannucci E. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and all-cause mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 2021 Apr; 23 (4): 1052−1056, doi: 10.1111/dom.14286.
2. Pellicori P., Ofstad A. P., Fitchett D. H. et al. Early benefits of empagliflozin in patients with or without heart failure: findings from EMPA-REG OUTCOME. ESC Heart Fail 2020 Sep 11; 7 (6): 3401–3407, doi: 10.1002/ehf2.12891.
3. Inzucchi S. E., Khunti K., Fitchett D. H. et al. Cardiovascular benefit of empagliflozin across the spectrum of cardiovascular risk factor control in the EMPA-REG OUTCOME trial. J Clin Endocrinol Metab 2020 Sep 1; 105 (9): 3025–3035, doi: 10.1210/clinem/dgaa321.