Na rozdíl od řady preklinických studií s inkretinovými antidiabetiky, které naznačovaly příznivý kardiovaskulární (KV) vliv těchto léků, většina nedávno publikovaných klinických studií, s výjimkou studie LEADER s liraglutidem, přínos těchto přípravků z hlediska výskytu KV příhod neprokázala. Jak ovšem zdůrazňují japonští odborníci v nedávno publikovaném článku, studie věnované jednotlivým inkretinovým antidiabetikům byly zaměřené na KV bezpečnost (jejíž prokázání vyžaduje FDA), nikoliv na to, zda snižují výskyt KV příhod.
Pět hodnocených studií zahrnovalo 3 práce s inhibitory DPP4: SAVOR-TIMI53 (saxagliptin), EXAMINE (alogliptin) a TECOS (sitagliptin). V těchto studiích se nelišil výskyt KV příhod (úmrtí z KV příčin, nefatální infarkt myokardu [IM] a nefatální ischemická cévní mozková příhoda [CMP]) mezi placebem a aktivní léčbou. Nečekaný byl ale zvýšený výskyt hospitalizací pro srdeční selhání (HR 1,27) u pacientů léčených saxagliptinem. Nebyl však pozorován u ostatních inhibitorů DPP4, což naznačuje, že nejde o class effect celé skupiny. Zodpovědné mechanismy se zatím nepovedlo odhalit.
Co se týče agonistů GLP-1, byly hodnoceny studie ELIXA (lixisenatid) a LEADER (liraglutid). Ve studii LEADER aktivní léčba v porovnání s placebem snížila výskyt kombinovaného sledovaného KV parametru (úmrtí z KV příčin, nefatální IM a nefatální CMP; HR 0,87), zatímco ve studii ELIXA se placebová a aktivní větev z hlediska výskytu KV příhod (úmrtí z KV příčin, nefatální IM, nefatální CMP a hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris) nelišily. Vysvětlení tohoto rozdílu není jasné.
S výjimkou studie SAVOR-TIMI53 svědčí výsledky klinických studií pro přinejhorším neutrální KV účinky inkretinů u diabetiků 2. typu se známou KV chorobou nebo vícečetnými KV rizikovými faktory. Je důležité si uvědomit, že tyto studie byly provedeny na základě požadavku amerického Úřadu pro kontrolu léků a potravin (FDA), že všechna nová antidiabetika musejí prokázat KV bezpečnost. Design těchto studií nebyl připraven tak, aby mohl prokázat KV přínos léků. Potenciální dlouhodobý přínos inkretinů z hlediska výskytu KV příhod nebyl proto dosud jednoznačně stanoven a vyžaduje další studie zaměřené specificky na tyto parametry.
(jvrb)
Zdroj: Yabe D., Seino Y. Cardiovascular safety trials of incretin-based drugs: what do they mean? J Diabetes Investig 2016 Sep 9, doi: 10.1111/jdi.12576 [Epub ahead of print].
