Manganová et al. prezentovali testování trazodonu in vitro, jehož cílem bylo popsat molekulární mechanismy, které by mohly vysvětlovat časný nástup antidepresivního účinku léčiva. Ten se totiž prokázal v různých klinických studiích oproti jiným typům antidepresiv a mohl by být vyvolán právě specifickým farmakodynamickým profilem látky.
Trazodon vykázal středně silnou afinitu (pKi 6–8) k několika molekulárním cílům. Nejvyšší afinita byla pozorována pro receptor 5-HT2A (pKi 7,9), následovaná afinitou pro receptor α1B (7,8), 5-HT1D (7,6), 5-HT2B (7,3), 5-HT1A (7,1), α1A (7,0), H1 (6,7), α2C (6,6), serotoninový transportér SERT (6,6), 5-HT2C (6,5) a 5-HT7 (6,4). Afinita k jednotlivým subtypům receptorů byla podobná jako v dostupné literatuře, vyšší afinita byla pozorována pro receptor 5-HT7, který by mohl být ovlivněn i při terapeutické koncentraci léčiva.
Autoři usuzují, že k časnému nástupu účinku léčiva by mohl přispívat kromě antagonismu receptorů 5-HT2A, parciálního agonismu receptorů 5-HT1A a adrenergní blokády také antagonismus receptorů 5-HT2C a 5-HT7. Zajímavý výsledek experimentální studie bude třeba doložit dalšími výzkumy.
Časná terapeutická odpověď představuje klíčový faktor úspěchu terapie deprese. V současnosti přitom neexistuje jednoznačný konsenzus ohledně definice nástupu účinku antidepresiv. Nejčastěji se definuje jako pokles na Hamiltonově škále pro depresi (HAM-D) o 20 % z výchozí hodnoty bez následného zvýšení skóre. Podle jiných guidelines je doporučeno hodnotit nástup účinku jako snížení o 30 %.
Di Dato et al. publikovali práci ve které hodnotili pokles skóre HAM-17 již po 7 dnech terapie. Do analýzy bylo zahrnuto 5 dvojitě zaslepených klinických studií, přičemž ve 2 byl trazodon porovnáván s placebem, v dalších potom s aktivními komparátory venlafaxinem XR (s prodlouženým uvolňováním), fluoxetinem a bupropionem. Ve všech hodnocených studiích byl po 7 dnech léčby trazodon signifikantně účinnější v porovnání s jinými modalitami léčby a skóre HAM-17 redukoval o 18–33 %. Efekt trazodonu na depresi a další symptomy byl tedy pozorován již během titrační fáze léčby (denní dávka 100–225 mg).
Stejná výzkumná skupina současně publikovala poster analyzující data o účinnosti léčby trazodonem s prodlouženým uvolňováním ze 2 randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studií. V jedné byl trazodon porovnáván s placebem, ve druhé s venlafaxinem XR. Při podávání trazodonu došlo po 8 týdnech k poklesu skóre HAM-17 na 7,6 (−68,7 %) ve studii s venlafaxinem XR, ve studii s placebem na 9 (−61,4 %). Pokles skóre byl zaznamenán již po 7 dnech terapie a činil 19,1 %, respektive 31,5 %. Podíl pacientů užívajících trazodon, kteří po 8 týdnech na léčbu odpovídali, dosáhl 89,7 % ve studii s venlafaxinem a 66,7 % ve studii s placebem. Zlepšení skóre HAM-D bylo pozorováno také v parametrech poruch spánku, kognitivních poruch, zpomalení psychomotorického tempa a anxiety/somatizace.
Časný nástup účinku trazodonu by mohl být způsoben afinitou trazodonu k několika receptorům, přičemž kromě těch již známých by se mohlo jednat i o receptory 5-HT2C a 5-HT7. Analýzy dat z klinických studií potvrdily nástup účinku trazodonu již po 7 dnech terapie, a to v porovnání s placebem i jinými antidepresivy.
(holi)
Zdroje:
1. Mangano G., Mancini F., Durando L., Ragni L. Early onset of action for trazodone antidepressant activity: insight into potential molecular mechanism. 33rd ECNP Congress Virtual, 2020 Sep 12−15. Dostupné na: https://ecnp33-ecnp.ipostersessions.com/Default.aspx?s=04-55-EA-52-BC-53-38-58-88-82-63-79-68-39-7B-94
2. Di Dato G., Calisti F., Comandini A. et al. Early response to trazodone in depression: clinical overview. 33rd ECNP Congress Virtual, 2020 Sep 12−15. Dostupné na: https://ecnp33-ecnp.ipostersessions.com/default.aspx?s=73-9C-E0-2D-30-CB-0D-FC-C7-C3-E9-B2-94-99-5D-76
3. Di Dato G., Calisti F., Comandini A. et al. Evaluating the efficacy of once a day trazodone in patients with major depressive disorder in two randomized double blind studies. 33rd ECNP Congress Virtual, 2020 Sep 12−15. Dostupné na: https://ecnp33-ecnp.ipostersessions.com/default.aspx?s=B9-B8-E0-34-B6-E3-6E-80-3C-4E-B5-BE-07-41-FC-7B
