Porovnání účinnosti různých antiemetických režimů při léčbě vysoce emetogenní chemoterapií

Úvod

Aktuální guidelines doporučují pro léčbu CINV kombinaci více antiemetik. Rostoucí počet antiemetických režimů, zejména těch zahrnujících antagonisty neurokininového receptoru NK₁ (NK₁RA) a antipsychotikum olanzapin (OLZ), podněcuje k opětovnému přehodnocení dat při hledání optimálního režimu léčby CINV.

Metodika analýzy

Do analýzy bylo zahrnuto 27 randomizovaných kontrolovaných klinických studií, které srovnávaly 12 různých antiemetických režimů u celkem 13 356 pacientů. Mezi hlavní hodnocené parametry patřil poměr šancí (OR) na celkovou kompletní odpověď (tj. nepřítomnost zvracení). Pro zkombinování přímých a nepřímých důkazů byla provedena bayesovská síťová analýza. Bezpečnostní profil režimů byl posuzován na základě závěrů jednotlivých studií. 

Ve studiích byly hodnoceny následující antiemetické režimy:

• antagonista serotoninových receptorů 5-HT₃ (setron)
• setron + dexamethason (DEX)
• palonosetron (PAL)
• PAL + DEX
• PAL v dávce 0,75 mg (PAL0,75)
• PAL0,75 + DEX
• NK₁RA + setron + DEX
• NK₁RA + PAL + DEX
• perorální fixní kombinace netupitantu a palonosetronu (NEPA) + DEX
• OLZ + setron + DEX
• OLZ + PAL + DEX
• OLZ + NK₁RA + setron + DEX

Výsledky

Vyšší míru kompletní odpovědi (CR) než referenční režim setron + DEX měly režimy NK₁RA + setron + DEX (OR 1,75; 95% interval kredibility [CrI] 1,56−1,97) a NK₁RA + palonosetron + DEX (OR 2,25; 95% CrI 1,66−3,03). U režimů zahrnujících NEPA bylo dosaženo CR častěji než při absenci NEPA nebo olanzapinu. Další analýzy založené na srovnávání SUCRA (surface under the cumulative ranking probability curve; plocha pod křivkou, vyjadřující pravděpodobnost, s jakou bude léčba nejlepší) ukázaly, že nejúspěšnější z hlediska dosažené CR byly režimy zahrnující olanzapin.

Závěr

Zpracovaná metaanalýza poskytuje poměrně robustní podklady pro přímé i nepřímé srovnání účinnosti používaných antiemetik. Podporuje předpoklad, že pro terapii CINV způsobenou HEC jsou nejúčinnější režimy obsahující olanzapin. Potvrdila se validita současných guidelines v tom, že mezi konvenčními režimy je nejúčinnější kombinace NK₁RA + PAL + DEX. Palonosetron by měl být preferovaným setronem. Substituce NK₁RA olanzapinem by mohla být levnější a obdobně účinnou strategií.

(mir)

Zdroj: Yokoe T., Hayashida T., Nagayama A. et al. Effectiveness of antiemetic regimens for highly emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review and network meta-analysis. Oncologist 2019 Jun; 24 (6): e347−e357, doi: 10.1634/theoncologist.2018-0140.