Patofyziologie CINV aneb Víme, co a čím léčíme?

27. 10. 2016

Riziko vzniku chemoterapií navozené nauzey a zvracení (CINV − chemotherapy-induced nausea and vomiting) je u některých protinádorových terapií téměř stoprocentní. Antiemetika, podávaná většinou profylakticky, jsou naštěstí schopna čím dál tím efektivněji zasahovat do jejich patofyziologického procesu.

Inzerce

Mnoho zúčastněných faktorů zvracení

Reflex zvracení (případně dávení), nasedající obvykle na nauzeu, je vyvolaný emetogenními podněty. Ty jsou přijímány a zpracovávány v centrálním nervovém systému, odkud jsou k mnoha orgánům a tkáním vysílány eferentní signály vedoucí ve finále ke zvracení. Celý proces není závislý na jediné oblasti nervového systému, ale spolupracuje jich na něm několik.

  • Chemoreceptorová spouštěcí zóna v mozku, area postrema, se nachází na spodině IV. komory mozkové. Relativně propustná hematoencefalická bariéra v tomto místě umožňuje látkám, jako jsou opioidy, dopaminergní antagonisté, střevní peptidické hormony nebo metabolity chemoterapeutik, aby se navázaly na receptory a posléze vyvolaly zvracení.
  • Několik okrsků v prodloužené míše tvoří centrum zodpovědné za koordinaci reflexu zvracení. Aferentní stimuly pro něj přicházejí kromě area postrema například i z GIT, mozkového kmene, mozkové kůry nebo vestibulárního aparátu.
  • V patofyziologii CINV hrají roli aferentní vagová vlákna. Na jejich receptory se vážou mediátory, které jsou v reakci na chemoterapii produkovány enterochromafinními buňkami střevní sliznice. Jedná se o substanci P, cholecystokinin a 5-hydroxytryptamin.

Známá patofyziologie = cílenější léčba

Prostřednictvím ovlivnění receptorů zmíněných mediátorů působí většina antiemetických léčiv používaných v profylaxi CINV:

  • Blokádou dopaminergních receptorů působí léčiva patřící do skupiny fenothiazinů, benzamidů a butyrofenonů.
  • Receptory 5-HT3 nacházející se v mozku a stěně GIT se uplatňují v mechanismu CINV prostřednictvím aferentních vagových vláken. Jsou ovlivňovány některými typy benzamidů (např. metoklopramid) a především antagonisty 5-HT3 − setrony.
  • Receptory NK1, cílové receptory substance P, jsou dalším klíčovým faktorem vzniku CINV. Relativně nová skupina specifických antagonistů NK1 (prvním byl aprepitant) je pro svoji kontrolu akutní a především opožděné fáze zvracení pro pacienty významným přínosem. Je možné je podávat jak samostatně, tak v kombinační terapii − slibně se jeví například fixní kombinace netupitant/palonosetron.
  • Dalšími léčivy s odlišným mechanismem účinku jsou kortikosteroidy, benzodiazepiny, kanabinoidy a antihistaminika.

Odborníky podceňované?

Nauzea a zvracení je jedna z nejhorších zkušeností, jaké pacienti v souvislosti s onkologickou léčbou zažívají. Studie ukázaly, že lékaři mají často tendenci tento klíčový faktor ovlivňující kvalitu života nemocných podceňovat. Kontrola CINV od začátku podávání chemoterapie je velmi důležitá, a proto je v současnosti ve všech guidelines zdůrazňována nutnost profylaktického podávání antiemetické terapie již od prvního cyklu vysoce (riziko emetogeneze > 90 %) či středně (riziko 30−90 %) emetogenních chemoterapeutických režimů.

(luko)

Zdroje: 
1. Bayo J., Fonseca P. J., Hernando S. et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: pathophysiology and therapeutic principles. Clin Transl Oncol 2012; 14 (6): 413−422, doi: 10.1007/s12094-012-0818-y.
2. Navari R. M. Profile of netupitant/palonosetron (NEPA) fixed dose combination and its potential in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Drug Des Devel Ther 2014; 17 (12); 9: 155−161, doi: 10.2147/DDDT.S76158.

Štítky
Hematologie Onkologie
Partner sekce
Nejnovější kurzy
Chemoterapií indukovaná nauzea a zvracení (CINV)
Autoři: prof. MUDr. Petra Tesařová, CSc.

Antiemetická profylaxe a léčba při protinádorové terapii
Autoři: doc. MUDr. Miroslav Tomíška, CSc.

Přejít do kurzů
Nejčtenější tento týden Celý článek
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se