V časopisu Hospital Pharmacy, který každý měsíc publikuje přehledy schválených léčivých přípravků nebo léčiv v III. fázi klinického hodnocení, vyšla podrobná monografie přípravku Akynzeo.
Akynzeo obsahuje fixní kombinaci netupitantu (antagonisty receptorů NK1) s palonosetronem (antagonistou receptorů 5-HT3). Přípravek je indikován v prevenci akutní a opožděné nauzey a zvracení spojenými s vysoce emetogenní (HEC) a středně emetogenní protinádorovou chemoterapií (MEC).
Monografie přípravku uvádí přehled nejvýznamnějších klinických studií dokládajících účinnost fixní kombinace netupitantu a palonosetronu vč. stručného shrnutí cílů studií, jejich designu, výsledků, limitací a také např. financování.
Dobrým příkladem účinnosti může být např. multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze III publikovaná v roce 2014, která porovnávala účinky kombinace netupitant/palonosetron (NEPA) s dexamethasonem oproti kombinaci pouze palonosetronu s dexamethasonem. Studie se zúčastnilo 1450 pacientů, které čekala první léčba antracyklinovým cytostatikem a cyklofosfamidem. 98 % účastníků tvořily ženy a 97,5 % jich mělo karcinom prsu. První skupina užívala 300 mg netupitantu, 0,5 mg palonosetronu a 12 mg dexamethasonu, druhá užívala 0,5 mg palonosetronu a 20 mg dexamethasonu.
Studie měla několik různých cílů. Zjištěno bylo, že:
Z dalších souhrnů monografie uvádí mimo jiné přehled známých lékových interakcí fixní kombinace NEPA. Podstatné jsou především informace o kombinacích s léčivy běžně užívanými v onkologické praxi. Podávání netupitantu s dexamethasonem vyžaduje snížení dávky dexamethasonu, jelikož netupitant signifikantně zvyšuje cmax, AUC i biologický poločas dexamethasonu. Opatrnosti je třeba také při kombinaci s cytostatiky, která jsou metabolizována systémem CYP3A4 (taxany, etoposid, irinotekan, cyklofosfamid, vinka-alkaloidy aj.). NEPA může zvýšit systémovou expozici těmto cytostatikům a zvyšovat tak riziko nežádoucích účinků, neboť netupitant je inhibitor CYP3A4. Přesnější údaje z klinické praxe zatím nejsou známy, jedna studie však uvádí, že v případě kombinace NEPA s cyklofosfamidem se nezvyšuje míra nežádoucích účinků cytostatika (neutropenie, leukopenie, alopecie), a to po dobu minimálně 4 cyklů chemoterapie.
Klinické studie prokázaly, že kombinace NEPA signifikantně snižuje nauzeu, zvracení a nutnost záchranné medikace a zlepšuje kvalitu života pacientů ve všech fázích chemoterapie. Míra a charakter nežádoucích účinků jsou přijatelné a ani lékové interakce výrazně nekomplikují onkologickou léčbu.
(lkt)
Zdroj: Cada D. J., Leonard J., Baker D. E. Netupitant/palonosetron. Hosp Pharm 2015; 50 (4): 310–325, doi: 10.1310/hpj5004-310.A4
