Metamizol je jedním z nejsilnějších neopioidních analgetik. Poprvé byl uveden do praxe již v roce 1922 v Německu, a přestože patří k nejstarším syntetickým léčivům, jeho přesný mechanismus účinku doposud není zcela objasněný. Dříve byl považován za neselektivní inhibitor COX-1 a COX-2 a řazen mezi nesteroidní antiflogistika (NSAIDs), dnes je klasifikovaný jako neopioidní analgetikum. K reinterpretaci mechanismu jeho účinku přispěl objev izoforem cyklooxygenázy (COX). Vedle analgetického efektu působí metamizol také antipyreticky a spasmolyticky.
Inzerce:
Metamizol je proléčivo, jež se v organismu spontánně rozkládá na farmakologicky účinné i neúčinné sloučeniny. Hlavními metabolity a nositeli analgetického účinku jsou 4-methylaminoantipyrin (4-MAA) a 4-aminoantipyrin (4-AA), které snadno prostupují hematoencefalickou membránou a dosahují dostatečně vysokých koncentrací v mozkomíšním moku. Aktivní metabolity 4-MAA a 4-AA jsou dále přeměňovány na farmakologicky aktivní arachidonoylamidy (arachidonoyl-4-MAA a arachidonoyl-4-AA). Mechanismus odpovědný za analgetický účinek aktivních metabolitů je komplexní a pravděpodobně tkví v inhibici centrální COX-3 a aktivaci opioidního a kanabinoidního systému.
V současné době se předpokládá velmi slabý antiflogistický účinek metamizolu daný pouze slabou inhibicí COX-1 a COX-2. Při terapeutických dávkách léčivo protizánětlivě nepůsobí. Inhibice COX-3 je mnohem silnější a vede k redukci syntézy prostaglandinu E2 (PGE2) v CNS. Důsledkem je snížení citlivosti a excitability nociceptorů, čímž je dosaženo analgetického účinku.
Arachidonoylamidy aktivních metabolitů metamizolu jsou prokázanými agonisty kanabinoidních receptorů typu 1 (CB1). Tyto receptory jsou součástí sestupného antinocicepčního systému. Účast receptorů CB1 na účinku metamizolu byla potvrzena mimo jiné experimentem in vivo, ve kterém antagonista CB1 vyrušil antinocicepční účinek metamizolu.
Třetím mechanismem, který se pravděpodobně podílí na analgetickém účinku metamizolu, je aktivace endogenního opioidního systému. Tento mechanismus antinocicepce byl potvrzený in vivo u potkanů, u kterých opakované injekční podávání metamizolu do periakveduktální šedé hmoty (PAG) vyvolalo toleranci na metamizol a zkříženou toleranci na morfin. Aplikace opioidního antagonisty naloxonu do PAG analgetický účinek systémově podávaného metamizolu vyrušila. In vivo experimenty tak ukázaly, že účinek metamizolu je zprostředkovaný také opioidním systémem.
Podobně jako nesteroidní antiflogistika (NSAIDs) vykazuje i metamizol antipyretický účinek. Závěry studií pokoušející se objasnit mechanismus tohoto účinku jsou zatím protichůdné. Některé práce potvrdily roli inhibice syntézy PGE2 v CNS, jiné však naznačily, že antipyretický účinek metamizolu na inhibici PGE2 vůbec nezávisí. V nedávné době se ukázalo, že metamizol dovede blokovat vzestup tělesné teploty drahami závislými i nezávislými na prostaglandinech. Profil antipyretického účinku metamizolu je tedy komplexnější a odlišný od NSAIDs.
Dle in vitro a in vivo studií je spasmolytický účinek metamizolu způsobený inhibicí uvolňování intracelulárních vápenatých iontů v důsledku snížené syntézy inositolfosfátu. V experimentech in vivo se významná spasmolýza zkoumala a potvrdila u hladkých svalů respiračního systému.
Přestože se metamizol v klinické praxi používá již mnoho let, jeho komplexní mechanismus není zcela známý. Pro svou vysokou analgetickou účinnost − spolu s antipyretickými a spasmolytickými vlastnostmi − je metamizol významným léčivem v humánní i veterinární medicíně.
(lexi)
Zdroje:
Diklofenak epolamin je vysoce rozpustná sůl účinné látky s prokázanými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky. Jaké je spektrum jeho indikací a čím se liší od jiných solí diklofenaku? Odpoví přehledná infografika.
