Ribozymy zdaleka neřekly poslední slovo. Ve hře jsou nové možnosti jejich využití
Živé organismy by nemohly přežít bez přítomnosti biokatalyzátorů zodpovědných za průběh chemických reakcí. Po dlouhou dobu byla tato prominentní aktivita připisována pouze molekulám proteinového charakteru – enzymům. V 80. letech 20. století však byly objeveny katalyticky aktivní molekuly RNA, nazývané též ribozymy nebo RNA enzymy. Ačkoliv je jejich význam často podceňovaný, faktem zůstává, že jsou pro existenci organismů naprosto zásadní, neboť hrají klíčovou roli při syntéze proteinů, maturaci tRNA, vyštěpování intronů z prekurzorové RNA a dalších důležitých procesech. S jejich potenciálním uplatněním v terapii rozličných onemocnění a dalších klinických aplikacích to ovšem zatím není tak jednoznačné...
Terapeutické využití
Řada výzkumných skupin navrhla možnosti využití ribozymů jako terapeutických nástrojů schopných specificky rozpoznávat cílovou molekulu a katalyzovat její štěpení.
Nejčastěji jsou zmiňovány dvě možnosti využití ribozymů – při léčbě virových infekcí a v terapii onkologických onemocnění. V prvním případě jsou ribozymy navrženy tak, aby cíleně štěpily RNA virového původu. Příkladem mohou být syntetické ribozymy cílené na nukleovou kyselinu viru HIV, viru hepatitidy C, cytomegaloviru či herpes simplex viru, zmiňována je i možnost využití ribozymů v boji proti koronavirům způsobujícím onemocnění COVID-19.
Strategií, jak využít ribozymy v onkologické léčbě, je dlouhá řada. Nejdále výzkum postoupil z hlediska strategie ovlivnění zásobování nádorových buněk pomocí potlačení angiogeneze cílením na mRNA receptoru pro vaskulární endotelový růstový faktor 1 (VEGFR1).
Když zadáme klíčové slovo...
Přes veškeré přednosti ribozymů se do klinického testování dostalo jen několik léčiv založených na tomto principu. Pokud na stránkách clinicaltrials.gov zadáme klíčové slovo „ribozyme“, systém najde pouze 6 studií (NCT00021021, NCT01177059, NCT00074997, NCT00002221, NCT06676891 a NCT06102525), z nichž jsou první 4 již ukončené.
3 z nich se věnovaly možnosti použití ribozymů při léčbě pacientů infikovaných virem HIV, přičemž v 1 studii (NCT00002221) se testovala tato možnost u pacientů HIV-pozitivních trpících navíc nehodgkinským lymfomem. 1 studie se pak zaměřovala na pacienty trpící metastatickým karcinomem ledvin.
Z pohledu aktuální situace jsou zajímavější 2 vzájemně související studie, které aktuálně probíhají. Jedná se o studie zaměřené na léčbu glioblastomu, přičemž studie NCT06102525 je ve stadiu náboru účastníků, studie NCT06676891 je pak jejím rozšířením.
V případě, že k obdobnému vyhledávání použijeme WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP), systém nalezne ještě studii ISRCTN25825250, která se věnuje vitreoretinopatii. I v tomto případě se jedná o studii již uzavřenou.
Omezení, ale i nové cesty
Žádný z výše jmenovaných přípravků zatím nepostoupil dále než do II. fáze klinického testování. Důvodem je skutečnost, že úspěšnost terapie je závislá na mnoha faktorech.
Mezi nejdůležitější z nich patří výběr správného typu ribozymu a jeho cílové sekvence v RNA, výběr vhodné metody pro vnesení těchto molekul do cílových tkání, krátký biologický poločas ribozymů, který musí být uměle prodlužován, dále katalytická účinnost ribozymu v prostředí buňky, interakce ribozymu a jeho cílové RNA s dalšími molekulami v prostředí buňky a přítomnost nežádoucích účinků. Na tyto problematické oblasti je nyní potřeba zaměřit výzkum.
Lze shrnout, že naděje vkládané do ribozymů jako účinných terapeutických nástrojů se zatím nepodařilo naplnit. Důvodem jsou jak obtíže doprovázející jejich použití, tak nově objevené nástroje molekulární biologie v čele s technologií CRISPR-Cas9, jejichž výhodou je mimo jiné jednodušší design a vyšší efektivita.
Přesto výzkum pokračuje dále, jsou nacházeny nové typy ribozymů a připravovány ribozymy umělé se schopností katalyzovat nové typy reakcí. Velká pozornost je nyní věnována také možnosti jejich aplikace při konstrukci biosenzorů.
(eub)
Zdroje:
1. Chi Wong B., Shahid U., Siew Tan H. Ribozymes as therapeutic agents against infectious diseases. In: Vlasova-St. Louis I. RNA Therapeutics – History, Design, Manufacturing, and Applications. IntechOpen 2023, doi: 10.5772/intechopen.107141.
2. Zhu Y., Zhu L., Wang X. et al. RNA-based therapeutics: an overview and prospectus. Cell Death Dis 2022; 13: 644, doi: 10.1038/s41419-022-05075-2.
3. Dönmüş B. et al. Virus-associated ribozymes and nano carriers against COVID-19. Artif Cells Nanomed Biotechnol 2021; 49(1): 204–218, doi: 10.1080/21691401.2021.1890103.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Odborné události ze světa medicíny
Všechny kongresy
Nejčtenější tento týden
- Může mít golfové hřiště vliv na vznik Parkinsonovy choroby?
- Na biologický věk i onkologickou prognózu může stačit obyčejná fotka
- Jak souvisí menopauza s poklesem kognitivních schopností?
- Nová technologie zrychlí a zpřesní analýzu hojení koronárního stentu
- Není statin jako statin aneb praktický přehled rozdílů jednotlivých molekul