Axitinib v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Úvod

Nemalobuněčný karcinom plic (non-small-cell lung cancer [NSCLC]) je heterogenní histologická skupina zahrnující adenokarcinom, epidermoidní (skvamózní) karcinom a velkobuněčný karcinom, jež dohromady tvoří přibližně 85 % všech plicních nádorů. Pacienti s lokálně pokročilým či metastazujícím NSCLC dosahují 5letého přežití v < 3 % všech případů.

Zlatým standardem v léčbě pokročilého NSCLC je dvousložková chemoterapie, jejímž základem jsou platinové deriváty. Přidáním třetího cytostatika do kombinace nebyl prokázán žádný benefit v celkovém přežívání pacientů. Výzkum se proto zaměřil na léčiva cílené terapie, především na kombinaci antiangiogenní terapie s konvenční chemoterapií.

Axitinib inhibuje tyrosikinázové receptory pro vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF). Byla prokázána jeho protinádorová aktivita s přijatelnou mírou toxicity jak v monoterapii, tak i v kombinaci s chemoterapií ve složení cisplatina/gemcitabin nebo karboplatina/paklitaxel. 

Metodika studie a její výsledky

Cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost axitinibu v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u nemocných s pokročilým skvamózním NSCLC. Axitinib byl podáván perorálně v počáteční dávce 5 mg 2× denně (titrována v rozmezí 2−10 mg) a pacienti byli zároveň léčeni chemoterapií cisplatina/gemcitabin v třítýdenním cyklu. Po ukončení maximálně 6 cyklů chemoterapie se s axitinibem pokračovalo v monoterapii. Primárním cílovým parametrem studie byla míra objektivní odpovědi definovaná dle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

Z 38 léčených pacientů měl 1 nemocný (2,6 %) úplnou odpověď na léčbu, u 14 pacientů (36,8 %) byla zaznamenána částečná odpověď, 9 pacientů (23,7 %) dosáhlo stabilního onemocnění a u 3 nemocných (7,9 %) byla potvrzena jeho progrese. Medián přežití bez progrese činil 6,2 měsíce a medián celkového přežití 14,2 měsíce. Pravděpodobnost přežití 12 a 24 měsíců byla odhadnuta na 63,2 %, resp. 30,8 %.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily nauzea (42,1 %), anémie (31,6 %) a zvracení (28,9 %). Ze závažných nežádoucích účinků byla nejčastěji hlášena neutropenie a hypertenze (13,2 % u obou nežádoucích účinků). Hemoptýza se objevila u 3 pacientů (7,9 %) a v jednom případě (2,6 %) byla fatální.

Závěr

Kombinovaná léčba axitinibem spolu s cisplatinou/gemcitabinem prokázala protinádorovou aktivitu u pacientů s pokročilým NSCLC s přijatelně nízkým rizikem závažných toxických nežádoucích účinků. Výsledky studie předběžně ukazují, že medián celkového přežití u pokročilého NSCLC může být prodloužen nad hranici 12 měsíců. Vzhledem k tomu, že v této studii není k dispozici referenční rameno pro samostatnou léčbu cisplatinou/gemcitabinem, však prozatím nelze přesněji určit, nakolik je kombinovaná léčba výhodnější oproti podávání chemoterapie samostatně.

(rej)

Zdroj: Bondarenko I. M., Ingrosso A., Bycott P. et al. Phase II study of axitinib with doublet chemotherapy in patients with advanced squamous non–small-cell lung cancer. BMC Cancer 2015 May; 15 : 339; doi: 10.1186/s12885-015-1350-6.