Úvod

Zásadní roli v rozvoji chronického žilního onemocnění zastávají endotelové buňky. Na jejich povrchu se nacházejí muskarinové receptory, jejichž role v rozvoji onemocnění ještě není zcela objasněna. Důležitý krok v pochopení účinků muskarinových receptorů poskytla preklinická studie, kterou publikovali Bouskela et al. Jako první prokázali, že extrakt z listnatce pichlavého (Ruscus aculeatus) působí jako parciální agonista muskarinových receptorů M₁ a M₃, díky čemuž vyvolává vazokonstrikci a snižuje tak hemostázu.

Extrakt z Ruscus aculeatus působí komplexně na třech úrovních, a to na vény, kapiláry a lymfatický systém. Kromě venokonstrikčního účinku také snižuje makromolekulární permeabilitu, počet rolujících a adherovaných leukocytů a působí tak protizánětlivě. Extrakt z Ruscus aculeatus, hesperidin methylchalkon a vitamin C synergicky zvyšují kapilární rezistenci, přičemž tento efekt je nejvíce patrný u vitaminu C, nejspíše díky jeho silnému antioxidačnímu účinku.

Výsledky studií

Efekt trojkombinační terapie byl doložen řadou klinických studií. Díky těmto výsledkům byly účinky této kombinace v rámci revize nových guidelines oceněny silným doporučením. Výsledky randomizovaných klinických studií byly zhodnoceny ve třech metaanalýzách.

Metaanalýza, kterou publikovali Boyle et al., zahrnovala 20 randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených studií, 5 randomizovaných studií hodnotících účinnost trojkombinační terapie oproti jinému venofarmaku a 6 jednoramenných studií. Do metaanalýzy tak bylo zahrnuto celkem 10 246 pacientů. V rámci 4bodové škály závažnosti příznaků (0 = žádné symptomy; 3 = závažné symptomy) došlo při terapii extraktem z listnatce pichlavého, hesperidin methylchalkonem a vitaminem C k poklesu závažnosti bolesti o 0,44 (SE 0,12; p = 0,02), křečí o 0,26 (SE 0,08; p = 0,025), pocitu těžkosti o 0,53 (SE 0,11; p = 0,001) a parestezií o 0,29 (SE 0,10; p = 0,031) v porovnání s placebem. Navíc došlo k signifikantnímu poklesu žilní kapacity o 0,70 ml⁠/⁠100 ml (SE 0,19; p = 0,014).

Metaanalýza, kterou publikovali Allaert et al., porovnávala redukci perimaleolárních venózních otoků při užívání různých venofarmak v porovnání s placebem nebo jinými venofarmaky. V rámci trojkombinační terapie byla analyzována data ze 4 randomizovaných klinických studií o celkovém počtu 115 pacientů. Trojkombinační terapie prokázala signifikantní superioritu při redukci perimaleolárních otoků v porovnání s placebem (p < 0,0001), s poklesem o −0,58 ± 0,47 cm (interval spolehlivosti [CI] −0,65 až −0,51).

Pro účely metaanalýzy, kterou publikovali Kakkos et al., bylo vybráno celkem 10 studií čítajících 719 pacientů. Trojkombinace účinných látek ve srovnání s placebem signifikantně redukovala bolestivost nohou (poměr rizik [RR] 0,35; p = 0,01; number needed to treat [NNT] 5), těžkost nohou (RR 0,26; p < 0,00001; NNT 2,4), pocit otoku nohou (RR 0,53; p < 0,0001; NNT 4), parestezie (RR 0,27; p < 0,0001; NNT 1,8), celkové symptomy (RR 0,54; p < 0,00001; NNT 4,3) a celkový počet žilních příznaků (RR 0,41; p = 0,002).

Závěr

Extrakt z Ruscus aculeatus ve studiích prokázal komplexní efekt na venózní, kapilární i lymfatický systém a protizánětlivou aktivitu. Nové výzkumy naznačují, že tento účinek může být alespoň částečně daný působením na muskarinové receptory. Signifikantní klinické účinky kombinace extraktu z listnatce pichlavého, hesperidin methylchalkonu a vitaminu C byly prokázány ve třech metaanalýzách. Díky těmto výsledkům byla trojkombinační terapie v nových guidelines oceněna silným doporučením v terapii chronického žilního onemocnění.

(holi)

Zdroje:
1. Jawien A., Bouskela E., Allaert F. A., Nicolaides A. N. The place of Ruscus extract, hesperidin methyl chalcone, and vitamin C in the management of chronic venous disease. Int Angiol 2017; 36 (1): 31–41, doi: 10.23736/S0392-9590.16.03788-3.
2. Bouskela E. Effects of Ruscus extract on the microcirculation are mediated by muscarinic receptors. Abstracts from the 16^th annual meeting of the European Venous Forum, St. Petersburg, 2015 Jul 2–4.
3. Boyle P., Diehm C., Robertson C. Meta-analysis of clinical trials of Cyclo 3 Fort in the treatment of chronic venous insufficiency. Int Angiol 2003; 22 (3): 250–262.
4. Allaert F. A. Meta-analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol 2012; 31 (4): 310–315.
5. Nicolaides A., Kakkos S., Baekgaard N. et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. Part I. Int Angiol 2018 Jun; 37 (3): 181–254, doi: 10.23736/S0392-9590.18.03999-8.
6. Kakkos S. K., Allaert F. A. Efficacy of Ruscus extract, HMC and vitamin C, constituents of Cyclo 3 Fort^®, on improving individual venous symptoms and edema: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials. Int Angiol 2017; 36 : 93–106, doi: 10.23736/S0392-9590.17.03815-9.