Logo  proLékaře.cz
Přihlásit
  • Články
    • Z medicíny
    • Technologie
    • Lifestyle
    • Rozhovory
    • Infografika
    • Kazuistiky
    • Téma měsíce
  • Vzdělávání
    • Kurzy
    • Interaktivní kazuistiky
  • Časopisy
  • Témata
  • Kongresy
    • Záznamy z kongresů
  • Videa
  • Podcasty
  • Práce v oboru
  • Praktické
    • Kalendář akcí
    • Dostupnost léků
Odebírejte náš newsletter
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies
Logo proLékaře.cz
  • Články
    Články
    • Z medicíny
    • Technologie
    • Lifestyle
    • Rozhovory
    • Infografika
    • Kazuistiky
    • Téma měsíce

    Top novinky

    3 hlavní poznatky o centralizovaných laboratorních datech
    2. linie léčby CLL v reálné praxi: srovnání inhibitorů BTK a režimu venetoklax + rituximab
    Propafenon v éře katetrizačních ablací: Má antiarytmická léčba stále své místo?
    Anti-EGFR v praxi: panitumumab vs. cetuximab v léčbě mCRC
  • Vzdělávání
    Vzdělávání
    • Kurzy
    • Interaktivní kazuistiky

    Top články

    Mazová zátka a její řešení
    Svět praktické medicíny 2/2026 (znalostní test z časopisu)
    Citikolin v neuroprotekci a neuroregeneraci – nové poznatky
    Revma Focus: Spondyloartritidy
  • Časopisy
    Časopisy

    Top články

    DNA methylation-mediated modulation of rapid desiccation tolerance acquisition and dehydration stress memory in the resurrection plant Boea hygrometrica
    ANGPTL8 protein-truncating variant associated with lower serum triglycerides and risk of coronary disease
    Control of pre-replicative complex during the division cycle in Chlamydomonas reinhardtii
    Mobile Type VI secretion system loci of the gut Bacteroidales display extensive intra-ecosystem transfer, multi-species spread and geographical clustering

    Nové číslo

    Supplementum 1
    Klinická onkologie
    2026:Číslo Supplementum 1
  • Témata
    Témata

    Top novinky

    2. linie léčby CLL v reálné praxi: srovnání inhibitorů BTK a režimu venetoklax + rituximab
    Anti-EGFR v praxi: panitumumab vs. cetuximab v léčbě mCRC
    Rostoucí trend inkretinových analog mění i gynekologii: Jak mohou pomoci v managementu léčby PMOS a v podpoře fertility?
    Vliv tirzepatidu na kompulzivní nakupování − první kazuistické sdělení svého druhu

    Jen pro vás

    Staňte se součástí komunity a získejte přístup k obsahu na míru.

    Přihlásit
  • Kongresy
    Kongresy
    • Záznamy z kongresů

    Nejčtenější

    EAHAD 2026: Hemofilie B v éře nefaktorové léčby – čerstvé zkušenosti z praxe
    Kongres ČGPS: Léčba obezity tirzepatidem z rukou gynekologa – šance začít včas
    Jarní interaktivní konference SVL: Tirzepatid v ordinaci praktického lékaře – fakta, doporučení a tipy pro praxi
    XXXIV. výroční sjezd ČKS: Hypertrofická kardiomyopatie ve vaší ambulanci... a kdy myslet na referování do centra?
  • Videa
    Videa

    Nová videa

    VIDEO: Jak funguje Centrum pro těžké astma ve FN Ostrava
    VIDEO: Jak funguje Centrum pro těžké astma ve FN Ostrava
    VIDEO: Čas je mozek – měníme život lidí s epilepsií
    VIDEO: Čas je mozek – měníme život lidí s epilepsií
  • Podcasty
    Podcasty

    Nejčtenější

    S doc. Martinem Šimkovičem o léčbě R/R CLL: Jak dnes přemýšlet o sekvenci modalit cílené terapie?
    S MUDr. Martinem Špačkem o léčbě CLL (2. část): MRD, relaps a budoucnost terapie
    S MUDr. Martinem Špačkem o léčbě CLL (1. část): Jak volit terapii v 1. linii?
    S MUDr. Janou Katolickou, Ph.D., o tom, jak udržet febrilní neutropenii i anémii pod kontrolou... a pacienta v plánované léčbě
  • Práce v oboru
    Práce v oboru

    Doporučené pozice

  • Praktické
    Praktické
    • Kalendář akcí
    • Dostupnost léků
PL logo
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies
Články
  • Z medicíny
  • Technologie
  • Lifestyle
  • Rozhovory
  • Infografika
  • Kazuistiky
  • Téma měsíce
Vzdělávání
  • Kurzy
  • Interaktivní kazuistiky
Časopisy
Témata
Kongresy
  • Záznamy z kongresů
Videa
Podcasty
Práce v oboru
Praktické
  • Kalendář akcí
  • Dostupnost léků
  • Kontakt
  • Inzerce
  • O Projektu
  • Prohlášení o cookies

© 2008-2026 MeDitorial | ISSN 1803-6597
Stránky proLékaře.cz jsou určeny výhradně odborníkům ve zdravotnictví. Čtěte prohlášení a Zásady zpracování osobních údajů.

Přihlásit
proLékaře.czTémaTerapie kašle
Z medicíny

Erdostein jako vhodná volba v léčbě chronických zánětů horních cest dýchacích

Téma: Terapie kašle
19. ledna 2021
2 min čtení
Někteří alergologové uvádějí, že až 95 % pacientů, jimž jsou předepsány kortikosteroidy, tento způsob léčby nedodržuje. Podle doporučených postupů přitom kortikosteroidy stále platí za hlavní nástroj léčby chronických zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Máme ovšem i alternativní možnosti.

Chronické záněty HCD −⁠ častý důvod k návštěvě lékaře

Prevalence chronických zánětů horních cest dýchacích (HCD) je v populaci vysoká, u chronické rinosinusitidy dosahuje podle anamnestických údajů až 15 %. Intenzita projevů je individuální, avšak potíže pramenící z chronických zánětů dýchacích cest jsou mnohdy velmi obtěžující, a přestože přímo neohrožují celkový zdravotní stav, mají značně negativní dopad na kvalitu života. Pacienti s těmito obtížemi často −⁠ a nezřídka i opakovaně −⁠ vyhledávají jak praktické lékaře, tak otorinolaryngology.

Reklama

Příznaky bývají rozmanité, mnohdy ze strany pacientů obtížně konkretizovatelné. Vyskytovat se mohou celoročně i sezónně, kritériem chronicity je jejich trvání po dobu alespoň 12 týdnů. K typickým symptomům patří:

Reklama
  • pocit nosní obstrukce, plnosti nosní dutiny
  • kýchání
  • pokašlávání
  • pálení a svědění nosní sliznice
  • nazolálie
  • sekrece z nosu, zahlenění
  • parestezie či pobolívání v krku
  • zhoršení nebo ztráta čichu a chuti
  • bolesti/tlak ve tváři 
  • opakované epistaxe
  • cefalea

Příčiny? Infekce i oxidační stres

Patofyziologicky dochází u všech typů rinitid k vazomotorické dysregulaci provázené dilatací cévních pletení s následnou kongescí a vodnatým výtokem. K základním patofyziologickým mechanismům rozvoje chronických onemocnění HCD patří porucha mechanické bariéry, mukociliárního transportu i defekty imunity.

Je též známo, že chronické záněty provází nerovnováha oxidantů a antioxidantů. Antioxidační ochrana organismu je přitom podmíněná geneticky, což vysvětluje individuální náchylnost k chronickým zánětlivým onemocněním nejen dýchacích cest. Současně však znalost těchto antioxidačních mechanismů zakládá určité možnosti léčby chronických zánětlivých procesů. V otázce terapeutického ovlivnění chronických zánětů dýchacího systému vystupuje do popředí zejména ochranná role glutathionu jako jednoho z hlavních antioxidantů respiračního aparátu. 

Možnosti praktického lékaře

V konzervativní léčbě chronických zánětů horních cest dýchacích se na základě doporučení České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP uplatňují zejména topické kortikoidy a solné roztoky. Při závažnějším průběhu je postupem lege artis rovněž systémová kortikoterapie nebo několikatýdenní antibiotická léčba. Efekt antihistaminik lze očekávat jen v případě zánětů alergické etiologie. Dále je možné vyzkoušet antileukotrieny, k nim se však váže preskripční omezení, a v ordinaci praktického lékaře je proto nelze indikovat. 

Dlouhodobá léčba kortikoidy a ATB není ideální

Na straně pacientů se nicméně setkáváme s často až neúměrnou kortikofobií a možný nežádoucí efekt dlouhodobé kortikoterapie nelze popřít. Jejím následkem může být větší náchylnost k epistaxím, intranazální dyskomfort (pálení, bodání v krajině nosní sliznice), pocit podráždění krku apod. Dlouhodobá léčba antibiotiky s sebou zase přináší riziko rozvoje bakteriálních rezistencí, zažívacích obtíží a negativního ovlivnění jaterních testů.

Erdostein jako možná alternativa bez nežádoucích účinků

Jako vhodná alternativa v léčbě chronických zánětů HCD se jeví erdostein, který účinkuje ve více rovinách, včetně schopnosti pozitivně ovlivnit oxidační stres (mimo jiné díky svému potenciálu zvýšit hladinu glutathionu). Účinek erdosteinu byl ověřen i v případě rhinitis medicamentosa.

V jedné ze studií provedené v Česku na souboru 60 pacientů s chronickou rinosinusitidou a nosní polypózou byl porovnáván efekt erdosteinu podávaného v dávce 300 mg 2× denně oproti kombinaci erdosteinu s lokálními kortikosteroidy. Výraznější zlepšení bylo zaznamenáno ve skupině pacientů, kterým byl podáván pouze erdostein. Výsledky byly zjišťovány jednak formou dotazníku, jednak endoskopicky.

Léčba erdosteinem přitom není spojená s žádnými významnými nežádoucími účinky, lze proto předpokládat i lepší compliance pacientů. Podle platného SPC je možné erdostein indikovat pro léčbu chronických zánětů horních cest dýchacích, a lze jej proto považovat za rozumnou alternativu výše uvedených způsobů terapie. 

(tich)

Zdroje:
1. Urbánková P. Chronické záněty horních cest dýchacích. Medicína pro praxi 2007; 4 (9): 416–418.
2. Vodička J., Mejzlík J. Chronická rinosinusitida, příručka pro praxi. Česká společnost otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP, 2014. Dostupné na: www.otorinolaryngologie.cz/content/uploads/2020/02/ppp-chrs.pdf
3. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur Respir J 2000; 16 (3): 534–554, doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.016003534.x.
4. Dokuyucu R., Cevik C., Ozler G. S. et al. Determination of oxidative stress and effect of erdosteine on rhinitis medicamentosa in a rat model. Eur J Pharmacol 2014; 742 : 153−157, doi: 10.1016/j.ejphar.2014.09.009.
5. Hoza J. Salzman R., Stárek I. et al. Efficacy and safety of erdosteine in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis –⁠ a pilot study. Rhinology 2013; 51 (4): 323–327, doi: 10.4193/Rhin13.039.
6. SPC Erdomed. Dostupné na: www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0047033&tab=texts

Tagy:

PediatriePraktické lékařství pro děti a dorostPraktické lékařství pro dospělé

Partner

Angelini

Populární články

Z medicíny
Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 – Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 –⁠ Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

3. prosince 2025
3. prosince 2025
Ve dnech 25. 11. 2025 a 26. 11. 2025 se v Praze uskutečnil jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 –⁠ Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“. Organizátorem odborné konference byla organizace HEALTHCARE INSTITUTE, o. p. s., která již více než 20 let pomáhá postupně zvyšovat bezpečnost a kvalitu českého zdravotnictví.
Z medicíny
Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025
Střevní „mikrozoo“ je velmi rozmanitá a vliv na ni má spousta faktorů. Dnes již víme, že svou stravou promlouváme do skladby mikrobioty, a věnujeme tomu pozornost. Přehlíženo ovšem bývá, jak se strava odráží na imunomodulační aktivitě bakterií na úrovni kmene. Různé kmeny stejného druhu, dokonce i tentýž bakteriální kmen, přitom mohou působit na imunitní systém v závislosti na prostředí, ve kterém rostou. Na tento fakt upozornila nedávno publikovaná studie.
Z medicínyLifestyleTéma měsíce
Jaké jsou nutriční kompetence (nejen) lékařů napříč světem?

Jaké jsou nutriční kompetence (nejen) lékařů napříč světem?

15. září 2025
15. září 2025
Výživa má zásadní význam v prevenci i léčbě neinfekčních onemocnění, přesto lékaři často postrádají potřebné znalosti a sebejistotu k jejímu efektivnímu využití v praxi. Mezinárodní studie ukazují, že výuka výživy na lékařských fakultách je omezená a nejednotná, což se odráží v nízké úrovni znalostí a praktických dovedností při poradenství pacientům. Přehled zjištění nabízí také inspiraci k systémovým změnám a příklady dobré praxe.
Z medicínyTéma měsíce
Vakcíny proti karcinomu pankreatu – nová naděje v onkologii

Vakcíny proti karcinomu pankreatu –⁠ nová naděje v onkologii

22. září 2025
22. září 2025
Duktální adenokarcinom pankreatu zůstává jednou z nejzávažnějších malignit s extrémně nízkou šancí na dlouhodobé přežití. Navzdory pokrokům v chirurgii a adjuvantní léčbě se pětileté přežití v globálním měřítku pohybuje pod hranicí 10 %, zatímco medián bezpříznakového období po resekci nepřesahuje 14 měsíců. Vysoká agresivita nádoru a jeho odolnost vůči standardní chemoterapii činí z adenokarcinomu pankreatu diagnózu, která dlouhodobě odolává terapeutickému pokroku. I proto se pozornost výzkumných týmů stále častěji upírá k imunoterapii, zejména k možnostem využití vakcín.
Z medicínyTechnologieLifestyle
Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025
Podle časopisu BMJ Global Health chybělo ve světovém zdravotnictví v roce 2020 přibližně 15 milionů zdravotnických pracovníků. Ačkoliv se do roku 2030 očekává pokles tohoto čísla na 10 milionů, zůstávají výrazné regionální rozdíly. Mezi důsledky patří zpožděná diagnostika, přetížení zdravotnických systémů a větší riziko komplikací v důsledku nedostatečné péče. Mohou s řešením těchto problémů efektivně a bezpečně napomoci moderní technologie?

Související

Reklama

Doporučujeme

Reklama
Z medicíny
3 hlavní poznatky o centralizovaných laboratorních datech

3 hlavní poznatky o centralizovaných laboratorních datech

2. září 2026
2. září 2026
Čím mohou centralizovaná laboratorní data rozšířit náš pohled na zdraví celé populace? Připomeňme si nejdůležitější zjištění z článku s infografikami, který jsme pro vás nedávno připravili.
Z medicíny
2. linie léčby CLL v reálné praxi: srovnání inhibitorů BTK a režimu venetoklax + rituximab

2. linie léčby CLL v reálné praxi: srovnání inhibitorů BTK a režimu venetoklax + rituximab

Téma: Chronická lymfocytární leukémie1. září 2026
Téma: Chronická lymfocytární leukémie1. září 2026
U pacientů s relabovanou či refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (R/R CLL) jsou ve 2. linii využívány 2 cílené strategie: kontinuální léčba inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi) a časově omezený režim venetoklaxu s rituximabem (VenR). Přímá srovnávací data mezi těmito přístupy jsou však omezená. Česká retrospektivní analýza proto hodnotila jejich účinnost a bezpečnost v reálné klinické praxi.
Z medicíny
Propafenon v éře katetrizačních ablací: Má antiarytmická léčba stále své místo?

Propafenon v éře katetrizačních ablací: Má antiarytmická léčba stále své místo?

1. září 2026
1. září 2026
Katetrizační ablace se stala standardní metodou léčby symptomatické fibrilace síní (FiS), přesto farmakoterapie zůstává významnou součástí péče o řadu pacientů. Antiarytmika jsou běžně podávána před výkonem i v časném období po ablaci ke snížení rizika časných recidiv arytmie. Recentně publikovaná observační studie porovnala účinnost a bezpečnost krátkodobé léčby antiarytmiky třídy Ic (propafenonem či flekainidem) a amiodaronem po katetrizační ablaci FiS.
Z medicíny
Anti-EGFR v praxi: panitumumab vs. cetuximab v léčbě mCRC

Anti-EGFR v praxi: panitumumab vs. cetuximab v léčbě mCRC

Téma: Kolorektální karcinom31. srpna 2026
Téma: Kolorektální karcinom31. srpna 2026
Panitumumab a cetuximab jsou protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru (anti-EGFR) standardně používané v cílené terapii metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) s nemutovanými (wt –⁠ wild-type) geny RAS. Největší význam mají u levostranných nádorů, zejména v časnějších liniích léčby v kombinaci s chemoterapií. Současná doporučení Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) ani americké National Comprehensive Cancer Network (NCCN) u RAS-wt/BRAF-wt mCRC nepreferují jeden z těchto přípravků před druhým; oba jsou považovány za rovnocenné alternativy anti-EGFR léčby. Volba proto v běžné praxi vychází především z bezpečnostního profilu, způsobu podání a organizačních aspektů konkrétního pracoviště.
Z medicíny
ANKETA: CAR-T terapie v Česku – další významný milník pro tuzemskou hematoonkologii

ANKETA: CAR-T terapie v Česku –⁠ další významný milník pro tuzemskou hematoonkologii

31. srpna 2026
31. srpna 2026
Buněčná CAR-T terapie (chimeric antigen receptor T-cells) již několik let patří mezi léčebné modality u vybraných hematologických malignit. Teprve letos je však českým pacientům dostupné kompletní portfolio všech 6 CAR-T přípravků schválených v Evropské unii (EU), včetně léčby určené pro nemocné s mnohočetným myelomem. Česko se tak zařadilo mezi evropské země s nejširší dostupností těchto vysoce inovativních terapií... Požádali jsme v této souvislosti přední české odborníky, aby se podělili o svůj pohled na postavení CAR-T v léčbě hematoonkologických malignit: Jaké jsou hlavní přínosy pro pacienty? Kdo z této modality může nejlépe profitovat? A jak odborníci vidí budoucnost této léčebné metody –⁠ lze očekávat rozšíření jejích indikací i mimo hematoonkologii?
Z medicíny
Inovativní kontaktní čočky glaukom monitorují i léčí

Inovativní kontaktní čočky glaukom monitorují i léčí

26. srpna 2026
26. srpna 2026
Glaukom je jednou z hlavních příčin nevratné slepoty. Kromě včasného odhalení je zásadním faktorem pro zachování zraku u pacienta i zodpovědný přístup k léčbě. Usnadnit a zpřesnit terapii by mohly nové, bezbateriové a celopolymerové chytré kontaktní čočky.
Z medicíny
Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 – Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 –⁠ Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

3. prosince 2025
3. prosince 2025

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025

Jaké jsou nutriční kompetence (nejen) lékařů napříč světem?

15. září 2025
15. září 2025
Z medicínyTéma měsíce
Vakcíny proti karcinomu pankreatu – nová naděje v onkologii

Vakcíny proti karcinomu pankreatu –⁠ nová naděje v onkologii

22. září 2025
22. září 2025

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025

Romosozumab vs. teriparatid −⁠ přímé porovnání osteoanabolické léčby postmenopauzální osteoporózy

Téma: Osteoporóza – trendy v sekvenční terapii3. listopadu 2025
Téma: Osteoporóza – trendy v sekvenční terapii3. listopadu 2025
Z medicínyLifestyle
Američtí chirurgové umírají na onkologická onemocnění častěji než ostatní lékaři

Američtí chirurgové umírají na onkologická onemocnění častěji než ostatní lékaři

3. listopadu 2025
3. listopadu 2025

Telemedicína pomáhá zlepšit dostupnost péče o pacienty se srdečním selháním

5. listopadu 2025
5. listopadu 2025

Barthův syndrom má první schválené léčivo, zatím v USA

Téma: Farmakoterapie26. listopadu 2025
Téma: Farmakoterapie26. listopadu 2025
Z medicínyLifestyle
Alkohol, zima a léky − sezónní rizika interakcí

Alkohol, zima a léky −⁠ sezónní rizika interakcí

22. prosince 2025
22. prosince 2025

Kardiologové a psychiatři vzkazují: Osamělost ničí srdce, setkávejme se

22. prosince 2025
22. prosince 2025

Test BioCog: 10 minut k orientaci v kognitivním stavu pacienta

29. prosince 2025
29. prosince 2025
Z medicíny
Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 – Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

Jubilejní 20. ročník odborné konference „Efektivní nemocnice 2025 –⁠ Strategie zdravotních pojišťoven, nemocnic a ambulancí“ byl úspěšný

3. prosince 2025
3. prosince 2025
Z medicínyTéma měsíce
Vakcíny proti karcinomu pankreatu – nová naděje v onkologii

Vakcíny proti karcinomu pankreatu –⁠ nová naděje v onkologii

22. září 2025
22. září 2025
Z medicínyLifestyle
Američtí chirurgové umírají na onkologická onemocnění častěji než ostatní lékaři

Američtí chirurgové umírají na onkologická onemocnění častěji než ostatní lékaři

3. listopadu 2025
3. listopadu 2025
Z medicínyLifestyle
Alkohol, zima a léky − sezónní rizika interakcí

Alkohol, zima a léky −⁠ sezónní rizika interakcí

22. prosince 2025
22. prosince 2025

Různé složky stravy mění střevní mikrobiotu. Co to dělá s imunitou?

12. září 2025
12. září 2025

Může AI vyřešit nedostatek zdravotníků v Evropě?

17. října 2025
17. října 2025

Telemedicína pomáhá zlepšit dostupnost péče o pacienty se srdečním selháním

5. listopadu 2025
5. listopadu 2025

Kardiologové a psychiatři vzkazují: Osamělost ničí srdce, setkávejme se

22. prosince 2025
22. prosince 2025

Jaké jsou nutriční kompetence (nejen) lékařů napříč světem?

15. září 2025
15. září 2025

Romosozumab vs. teriparatid −⁠ přímé porovnání osteoanabolické léčby postmenopauzální osteoporózy

Téma: Osteoporóza – trendy v sekvenční terapii3. listopadu 2025
Téma: Osteoporóza – trendy v sekvenční terapii3. listopadu 2025

Barthův syndrom má první schválené léčivo, zatím v USA

Téma: Farmakoterapie26. listopadu 2025
Téma: Farmakoterapie26. listopadu 2025

Test BioCog: 10 minut k orientaci v kognitivním stavu pacienta

29. prosince 2025
29. prosince 2025