Fibróza je závažným důsledkem Crohnovy choroby (CD) a často může vést k tomu, že se postižený úsek střeva zjizví a vytvoří strikturu.
Fibróza je závažným důsledkem Crohnovy choroby (CD) a často může vést k tomu, že se postižený úsek střeva zjizví a vytvoří strikturu. Takto postižený úsek je pak nezřídka třeba resekovat. Zánět u CD může vést k upregulaci profibrogenetických faktorů, jako je například TGF-ß. Fibróza v plicích, játrech a ledvinách je dávána do souvislosti se syntézou IL-13 T-lymfocyty. Tento proces může nezávisle na produkci TGF-ß vyvolat syntézu kolagenu a zároveň může způsobit proliferaci a kontrakci buněk hladké svaloviny, což zřejmě přispívá k tvorbě fibrotických striktur. Cílem této studie je ověřit hypotézu, zda IL-13 může vést k akumulaci kolagenu ve svalech postižených CD. U myších modelů intestinální fibrózy, blokáda IL-13Rα2 a signalizace TGF-ß snížily ukládání kolagenu. Vysvětluje se to tím, že IL-13 zvyšuje transkripci matrixových metaloproteináz (MMP), konkrétně MMP-2, 9, 12 a 14.
Faktory pravděpodobně modulující ukládání kolagenu byly zkoumány na vzorcích střevních tkání u fibroticky změněné tkáně CD (f) a porovnávány s tkáňovými vzorky tumorózními (C), ulcerativní kolitidy (UC) a fibroticky nepostižené CD tkáně (u). Mechanismy přisuzované IL-13 byly analyzovány použitím buněk odvozených z nepostižené svalové tkáně a tkáňových vzorků. Má se za to, že zvýšená hladina IL-13 se uplatňuje v patogenezi striktur aktivací mnoha jiných buněk, mezi jinými jde o makrofágy, žírné buňky, B-buňky a nervové buňky.
Většina prací zabývajících se IL-13 jako mediátorem fibrózy byla prováděna na myších modelech a tkáních spíše než na střevu. K tomu, abychom IL-13 mohli považovat za validní terapeutický cíl u CD, bylo důležité nejprve porozumět procesům v lidském střevě. Tato studie se tedy zaměřila na tezi, že fibróza u CD vychází z dysbalance v syntéze a degradaci kolagenu mediované IL-13. V extraktech fCD svalové tkáně byla syntéza kolagenu v porovnání s ostatními skupinami výrazně zvýšena, ovšem MMP-2 se porovnatelně nezvýšil. Transkripty IL-13 byly nejvyšší u svalové tkáně fCD ve srovnání se svalovou tkání z jiných skupin. Receptor IL-13(R)α1 byl exprimován hladkou střevní svalovinou, nervy i KIR+ buňkami. Fibroblasty ze střevní svalové tkáně exprimovaly Rα1, fosforovaly STAT6 v odpovědi na IL-13 a následně vedly k downregulaci MMP-2 a TNF-α-indukované syntéze MMP-1 a MMP-9. Buňky s fenotypem KIR+CD45+CD56+/-CD3- byly významně zvýšeny u fCD svalových tkání ve srovnání s jinými skupinami, exprimovaly Rα1 a membrány IL-13 a přepisovaly vysoké hladiny IL-13. V explantovaných vzorcích CD buňky nefosforovaly STAT6 v odpovědi na exogenní IL-13.
Zjištěné výsledky ukazují, že u fibrotického postižení hladké svaloviny střeva pacientů s CD, je stimulovaná cesta IL-13. Tato zahrnuje i populaci KIR+ lymfocytů, podobných vrozeným, které infiltrují IL-13Rα1+. Produkují IL-13, který inhibuje fibroblastovou MMP syntézu, v důsledku čehož dochází k downregulaci degradace matrix. To vede k nadměrnému ukládání kolagenu. Toto nabízí úvahu, že léky cílené na IL-13 cestu by mohly vést k redukci fibrotizace u pacientů s CD.
(dak)
Zdroj: Bailey J. R. et al. IL-13 Promotes Collagen Accumulation in Crohn’s Disease Fibrosis by DownRegulation of Fibroblast MMP Synthesis: A Role for Innate Lymphoid Cells? PLoS ONE 2012 7(12): e52332; doi: 10.1371/journal.pone.0052332
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
