Etrasimod v léčbě ulcerózní kolitidy –⁠ monoterapie, nebo kombinace?

Může méně znamenat více?

Ulcerózní kolitida (UC) patří k nespecifickým střevním zánětům, pro něž je charakteristické střídání období vzplanutí a remise. Cílem léčby UC je navodit a udržet remisi onemocnění. Pacientům se středně těžkou až těžkou aktivní UC často bývají pro kontrolu symptomů podávány kortikosteroidy (KS) či 5-aminosalicyláty (5-ASA). Ačkoliv je jejich účinnost v léčbě UC podpořena robustními daty, užívání této konvenční léčby s sebou nese řadu nežádoucích účinků. Přibývá také důkazů o tom, že pokračování v podávání konvenční léčby při zahájení pokročilé terapie nezvyšuje její účinnost s ohledem na klinické a endoskopické výsledky.¹

Léčba cílená na modulaci receptorů S1P

Etrasimod je selektivní inhibitor receptorů S1P_1,4,5 k perorálnímu podání 1× denně.² Jeho účinnost a bezpečnost v indukční a udržovací léčbě u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC byla stanovena v klinickém programu ELEVATE, v rámci něhož proběhly 2 randomizované multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III (12týdenní ELEVATE UC 12 s indukční léčbou u 354 pacientů a 52týdenní ELEVATE UC 52 s indukční a udržovací léčbou u 433 nemocných).³

V obou hodnoceních byla při vstupu do studie povolena souběžná léčba stabilní dávkou perorálních KS a/nebo 5-ASA. Níže prezentovaná analýza měla za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost etrasimodu v monoterapii či při současném užívání KS a/nebo 5-ASA na počátku léčby a zjistit, zda je zahájení léčby etrasimodem v monoterapii vhodnou volbou pro vybrané pacienty s aktivní UC.¹

Metodika analýzy

V klinickém programu ELEVATE UC byli účastníci v poměru 2 : 1 randomizováni k podávání 2 mg etrasimodu 1× denně nebo placeba. Všichni pacienti měli v anamnéze nejméně 1 linii léčby UC s nedostatečnou odpovědí či intolerancí.³

Monoterapie etrasimodem byla definována jako vstupní absence podávání KS a/nebo 5-ASA. Nemocní, kteří vstupně dostávali KS, pokračovali v užívání obvyklé dávky po celou indukční fázi (12 týdnů) a poté bylo doporučeno kortikosteroidy postupně vysadit (s ohledem na individuální potřeby pacienta).¹

Primární cílový parametr (dosažení klinické remise v týdnu 12 a 52) i klíčové sekundární parametry (zlepšení endoskopického nálezu, zlepšení endoskopického nálezu + histologická remise, symptomatická remise) hodnocené v prezentované analýze se shodovaly s předdefinovanými cíli původního hodnocení.¹

Výsledná zjištění

Míra dosažení klinické remise v týdnu 12 i 52 byla významně vyšší ve skupině léčené etrasimodem oproti placebu (26,2 vs. 4,8 % ve 12. týdnu; 35,7 vs. 4,0 % v 52. týdnu). Rozdíl oproti placebu byl statisticky významný pro všechny předdefinované cílové parametry v obou hodnocených časech jak u pacientů léčených monoterapií, tak u těch, jimž byl podáván etrasimod + 5-ASA (všechna p < 0,05). Vzhledem k malému počtu hodnocených byly u nemocných léčených současně KS nebo kombinací KS + 5-ASA zaznamenány pouze numerické rozdíly oproti placebu (viz obr.).

Bezpečnostní profil byl konzistentní napříč všemi skupinami.¹

Obr.  Dosažení klinické remise v podskupinách dle typu souběžné léčby

Závěr

Monoterapie etrasimodem vykazovala u nemocných se středně těžkou až těžkou aktivní UC konzistentní účinnost a bezpečnost oproti placebu. U pacientů léčených etrasimodem nebyl pozorován žádný zjevný přínos souběžného podávání KS a/nebo 5-ASA.¹

(este)

Zdroje:
1. Yarur A. J., Chiorean M. V., Allegretti J. R. et al. Etrasimod as a monotherapy or with concomitant use of corticosteroids and/or aminosalicylates: results from the ELEVATE UC clinical program. Inflamm Bowel Dis 2024 Dec 13: izae288, doi: 10.1093/ibd/izae288 [Epub ahead of print].
2. SPC Velsipity. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/velsipity-epar-product-information_cs.pdf
3. Sandborn W. J., Vermeire S., Peyrin-Biroulet L. et al. Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies. Lancet 2023; 401 (10383): 1159–1171, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00061-2.