Ulcerózní kolitida (UC) patří k nespecifickým střevním zánětům, pro něž je charakteristické střídání období vzplanutí a remise. Cílem léčby UC je navodit a udržet remisi onemocnění. Pacientům se středně těžkou až těžkou aktivní UC často bývají pro kontrolu symptomů podávány kortikosteroidy (KS) či 5-aminosalicyláty (5-ASA). Ačkoliv je jejich účinnost v léčbě UC podpořena robustními daty, užívání této konvenční léčby s sebou nese řadu nežádoucích účinků. Přibývá také důkazů o tom, že pokračování v podávání konvenční léčby při zahájení pokročilé terapie nezvyšuje její účinnost s ohledem na klinické a endoskopické výsledky.1
Etrasimod je selektivní inhibitor receptorů S1P1,4,5 k perorálnímu podání 1× denně.2 Jeho účinnost a bezpečnost v indukční a udržovací léčbě u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC byla stanovena v klinickém programu ELEVATE, v rámci něhož proběhly 2 randomizované multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III (12týdenní ELEVATE UC 12 s indukční léčbou u 354 pacientů a 52týdenní ELEVATE UC 52 s indukční a udržovací léčbou u 433 nemocných).3
V obou hodnoceních byla při vstupu do studie povolena souběžná léčba stabilní dávkou perorálních KS a/nebo 5-ASA. Níže prezentovaná analýza měla za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost etrasimodu v monoterapii či při současném užívání KS a/nebo 5-ASA na počátku léčby a zjistit, zda je zahájení léčby etrasimodem v monoterapii vhodnou volbou pro vybrané pacienty s aktivní UC.1
V klinickém programu ELEVATE UC byli účastníci v poměru 2 : 1 randomizováni k podávání 2 mg etrasimodu 1× denně nebo placeba. Všichni pacienti měli v anamnéze nejméně 1 linii léčby UC s nedostatečnou odpovědí či intolerancí.3
Monoterapie etrasimodem byla definována jako vstupní absence podávání KS a/nebo 5-ASA. Nemocní, kteří vstupně dostávali KS, pokračovali v užívání obvyklé dávky po celou indukční fázi (12 týdnů) a poté bylo doporučeno kortikosteroidy postupně vysadit (s ohledem na individuální potřeby pacienta).1
Primární cílový parametr (dosažení klinické remise v týdnu 12 a 52) i klíčové sekundární parametry (zlepšení endoskopického nálezu, zlepšení endoskopického nálezu + histologická remise, symptomatická remise) hodnocené v prezentované analýze se shodovaly s předdefinovanými cíli původního hodnocení.1
Míra dosažení klinické remise v týdnu 12 i 52 byla významně vyšší ve skupině léčené etrasimodem oproti placebu (26,2 vs. 4,8 % ve 12. týdnu; 35,7 vs. 4,0 % v 52. týdnu). Rozdíl oproti placebu byl statisticky významný pro všechny předdefinované cílové parametry v obou hodnocených časech jak u pacientů léčených monoterapií, tak u těch, jimž byl podáván etrasimod + 5-ASA (všechna p < 0,05). Vzhledem k malému počtu hodnocených byly u nemocných léčených současně KS nebo kombinací KS + 5-ASA zaznamenány pouze numerické rozdíly oproti placebu (viz obr.).
Bezpečnostní profil byl konzistentní napříč všemi skupinami.1
Obr. Dosažení klinické remise v podskupinách dle typu souběžné léčby
Monoterapie etrasimodem vykazovala u nemocných se středně těžkou až těžkou aktivní UC konzistentní účinnost a bezpečnost oproti placebu. U pacientů léčených etrasimodem nebyl pozorován žádný zjevný přínos souběžného podávání KS a/nebo 5-ASA.1
(este)
Zdroje:
1. Yarur A. J., Chiorean M. V., Allegretti J. R. et al. Etrasimod as a monotherapy or with concomitant use of corticosteroids and/or aminosalicylates: results from the ELEVATE UC clinical program. Inflamm Bowel Dis 2024 Dec 13: izae288, doi: 10.1093/ibd/izae288 [Epub ahead of print].
2. SPC Velsipity. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/velsipity-epar-product-information_cs.pdf
3. Sandborn W. J., Vermeire S., Peyrin-Biroulet L. et al. Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies. Lancet 2023; 401 (10383): 1159–1171, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00061-2.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
