Autoři metaanalýzy vyhledávali randomizované klinické studie publikované do srpna 2016 v databázích medicínské literatury Medline, OvidSP a Embase, které srovnávaly vysoké a nízké dávky ACEI nebo ARBs u pacientů s HFrEF. Kvalita studií byla hodnocena pomocí Jadadova skóre a souhrnná analýza byla provedena s použitím modelu náhodných efektů. Hlavními výstupy byly mortalita z jakýchkoli příčin a vysazení léčby.
Do výsledné analýzy bylo zahrnuto celkem 6 klinických hodnocení s celkem 9171 pacienty (5 studií s ACEI: lisinoprilem, enalaprilem, kaptoprilem; 1 studie s ARB: losartanem). Průměrný věk pacientů byl 62,8 roku a sledováni byli po dobu průměrně 24 měsíců. Definice nízké a vysoké dávky medikace byla odlišná pro každou studii, ve skupinách s nízkou dávkou bylo celkem 4841 pacientů a ve skupinách s vysokými dávkami 4330 pacientů.
Vysoké dávky ACEI nebo ARB ve srovnání s nízkými dávkami mírně snižovaly mortalitu z jakýchkoli příčin (relativní riziko [RR] 0,94; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,98−1,00; p=0,05) a parametr složený z četnosti hospitalizace kvůli HF a mortality z jakýchkoli příčin (RR 0,93; 95% CI 0,87−1,00; p = 0,04). Mezi skupinami s odlišným dávkováním nebyly nalezeny významné rozdíly v počtu hospitalizací kvůli HF (RR 0,94; 95% CI 0,70−1,26; p = 0,68) ani v počtu hospitalizací z jakýchkoli příčin (RR 0,97; 95% CI 0,85−1,11; p = 0,67).
Četnost vysazení medikace se mezi skupinami s odlišným dávkováním významně nelišila (poměr šancí [OR] 1,13; 95% CI 0,92−1,39; p = 0,25). Nebyly pozorovány ani významné rozdíly v četnosti výskytu hypotenze (OR 1,27; 95% CI 0,81−2,01; p = 0,30) a selhání ledvin (OR 1,32; 95% CI 0,97−1,79; p = 0,10). U skupiny s vyššími dávkami ACEI nebo ARB bylo pozorováno 2× vyšší riziko hyperkalémie (OR 2,07; 95% CI 1,20−3,59; p = 0,01).
Vyšší dávky ACEI nebo ARBs oproti nižšímu dávkování mírně, ale statisticky významně snižují mortalitu u pacientů s HFrEF, a to bez negativního ovlivnění bezpečnosti léčby. Protože z analýzy vyplývá, že vyšší dávky léčiv nezvyšují riziko ukončení terapie kvůli nežádoucím účinkům, autoři doporučují titraci dávkování až na cílovou dávku (stejnou jako v klinických studiích) nebo na maximální možnou dávku tolerovanou pacientem.
(este)
Zdroj: Khan M. S., Fonarow G. C., Ahmed A. et al. Dose of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers and outcomes in heart failure: a meta-analysis. Circ Heart Fail 2017; 10: e003956, doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.003956.
