Studie STRATA (The Safety of TYSABRI® Re-dosing and Treatment) je otevřená nadnárodní klinická studie, která je ve své rozšířené fázi zaměřena na dlouhodobé sledování účinnosti a bezpečnosti natalizumabu u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS), kteří dokončili dřívější studie (AFFIRM, SENTINEL, GLANCE) a jejich otevřená rozšíření. Předkládané sdělení má za cíl přinést nejnovější data o účinnosti a bezpečnosti natalizumabu (Tysabri®) v rámci probíhající 5leté studie STRATA.
Studie STRATA (The Safety of TYSABRI® Re-dosing and Treatment) je otevřená nadnárodní klinická studie, která je ve své rozšířené fázi zaměřena na dlouhodobé sledování účinnosti a bezpečnosti natalizumabu u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS), kteří dokončili dřívější studie (AFFIRM, SENTINEL, GLANCE) a jejich otevřená rozšíření. Předkládané sdělení má za cíl přinést nejnovější data o účinnosti a bezpečnosti natalizumabu (Tysabri®) v rámci probíhající 5leté studie STRATA.
V úvodní fázi STRATA studie pacienti (n = 1 094) užívali natalizumab ve standardní dávce 300 mg v intravenózní infuzi jednou měsíčně po dobu 24–48 měsíců. Po skončení této fáze 647 z 738 (88 %) pacientů zařazených do studie mimo USA vstoupilo do čtyřletého rozšíření (STRATA-LT), zatímco v americké kohortě do rozšířené fáze studie (TYGRIS/US-STRATA, další 5leté sledování) vstoupilo 154 z 356 (43 %) pacientů. V rámci studie jsou zaznamenávány a vyhodnocovány údaje o účinnosti a bezpečnosti léčby. Účinnost je posuzována na základě EDSS (Expanded Disability Status Scale) skóre a roční míry relapsu (AAR).
K březnu 2011 byly subjekty zavzaté do STRATA hodnocení celkově vystaveny 3 013 pacientorokům expozice natalizumabu. Od započetí studie do 23. dubna 2011 pacienti obdrželi medián 48 infuzí natalizumabu (rozmezí 1–64), přičemž u pacientů randomizovaných i do dřívějších studií (n = 709) dosáhl kumulativní medián počtu infuzí 82 (rozmezí 4–102). Tato dlouhá expozice natalizumabu vymezuje populaci STRATA pacientů nad rámec běžných postmarketingových zkušeností. Průměrné hodnoty EDSS skóre dle Kurtzkého u souboru pacientů STRATA, kterým byla původně přiřazena léčba natalizumabem nebo placebo, činily 2,70 vs. 3,08 ve 48. týdnu, 2,70 vs. 3,20 v 96. týdnu a 2,85 vs. 3,26 ve 192. týdnu. Roční míra relapsu (AAR) přetrvala celkově nízká (0,18).
K 1. dubnu 2011 bylo ve sledovaném souboru zaznamenáno 7 případů progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Tito pacienti obdrželi v rámci studie STRATA 33–51 dávek natalizumabu a u všech byl zaznamenán pozitivní průkaz přítomnosti protilátek proti JC viru (100 %; vs. 57% STRATA pacientů s dostupnými výsledky testu) a 3 ze 7 pacientů podstoupili předchozí léčbu imunosupresivy (43 %; vs. 7 % všech STRATA pacientů). V celkovém souboru studijní populace byly k 23. dubnu 2011 hlášeny tyto závažné nežádoucí příhody: infekční a parazitární onemocnění (3 %), gastrointestinální poruchy (2 %) a nádory (2 %).
Pacienti dlouhodobě léčení natalizumabem obecně vykazují stabilní skóre EDSS a nízkou roční míru relapsu. Imunomodulační léčba RS oddaluje invaliditu, přispívá k udržení produktivity a zachovává kvalitu života. V ČR se obvykle léčba přípravkem Tysabri® poskytuje na 6 měsíců, prodloužena může být vždy při splnění kritérií účinnosti léčby o dalších 6 měsíců. Standardní součástí péče o pacienta s RS léčeného natalizumabem se stala detekce protilátek proti JC viru pomocí nově zavedeného dvoustupňového testu ELISA (STRATIFY JCV™), který je od května 2011 bezplatně dostupný ve všech centrech RS v České republice. Před prvním podáním natalizumabu se kromě vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) provádí vyšetření krve a mozkomíšního moku (lumbální punkce) k zjištění stavu imunitního systému. Tato vyšetření včetně lumbální punkce jsou opakována za rok od zahájení léčby, resp. dle aktuálního stavu pacienta i v jejím průběhu. Dodržením těchto opatření lze snížit riziko závažných nežádoucích účinků při léčbě natalizumabem na minimum.
(hkh)
Zdroj: A. Goodman et. al. Updated safety and efficacy of natalizumab in the ongoing STRATA study. Prezentováno v sekci Long-term treatment monitoring 2, Friday, October 21, 2011, 15:30–17:00, 5th Joint triennial congress of the European and Americas Committees for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, Amsterdam, The Netherlands
