Teriflunomid je DMD s protizánětlivými účinky. Selektivně a reverzibilně inhibuje mitochondriální enzym dihydroorotátdehydrogenázu. Následkem inhibice obecně redukuje proliferaci rychle se dělících buněk, které jsou závislé na syntéze pyrimidinu de novo potřebné k růstu. Přesný mechanismus, na němž je založen terapeutický účinek teriflunomidu u RS, není zcela znám, je však založen na snížení počtu lymfocytů.
Plně objasněn není ani mechanismus terapeutického účinku dimethylfumarátu. Jeho farmakodynamické působení je zřejmě primárně vyvoláno aktivací transkripční dráhy Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2). Dimethylfumarát u pacientů s RS prokazatelně vyvolává up-regulaci Nrf2-dependentních antioxidačních genů.
Do studie byli zařazeni všichni pacienti s relabující-remitující RS (RRRS), kteří v období mezi roky 2000 a 2019 zahájili ve Švédsku terapii teriflunomidem či dimethylfumarátem. Primárním hodnoceným parametrem byla perzistence na léčbě. Hodnocena byla i doba do prvního relapsu, roční míra relapsů, konfirmované zlepšení stavu a progrese disability hodnocená pomocí Kurtzkeho škály (EDSS − Expanded Disability Status Scale). Pomocí metody propensity score matching bylo porovnáno celkem 353 pacientů léčených teriflunomidem s 353 pacienty užívajícími dimethylfumarát.
Mezi oběma skupinami nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v perzistenci na léčbě (poměr rizik [HR] 1,12; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,91–1,39; p = 0,277; vztaženo k teriflunomidu). Srovnatelná byla i roční míra relapsů (p = 0,237) u pacientů léčených dimethylfumarátem (0,07; 95% CI 0,05–0,10) a teriflunomidem (0,09; 95% CI 0,07–0,12). Signifikantní nebyly ani rozdíly v čase do prvního relapsu (HR 0,78; 95% CI 0,50–1,21), v progresi disability (HR 0,55; 95% CI 0,27–1,12) a v konfirmovaném zlepšení stavu (HR 1,17; 95% CI 0,57–2,36).
Souboj teriflunomidu a dimethylfumarátu skončil remízou. Data z reálné klinické praxe ukazují, že perzistence na terapii, roční míra relapsů, čas do prvního relapsu, konfirmované zlepšení stavu a progrese disability jsou u pacientů léčených těmito dvěma DMDs srovnatelné. Vítězem tohoto utkání jsou tedy především samotní pacienti, kteří mohou těžit ze současných možností chorobu modifikující léčby RS.
(dos)
Zdroj: Hillert J., Tsai J.A., Nouhi M. et al. A comparative study of teriflunomide and dimethyl fumarate within the Swedish MS Registry. Mult Scler 2021 Jun 3 : 13524585211019649, doi: 10.1177/13524585211019649 [Epub ahead of print].
