Natalizumab snižuje axonální poškození u pacientů s roztroušenou sklerózou

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění CNS, které je provázeno poškozením axonů. Demyelinizaci nacházíme nejen v RS  lézích, ale i v bílé hmotě mozkové s normálním vzhledem. Axonální  poškození se objevuje již v časných stadiích onemocnění a je  prokazatelné magnetickou rezonancí a řadou biochemických markerů. Předpokládá se, že demyelinizační proces s následnou reaktivní  astrogliózou, který je zodpovědný za rozvoj ireverzibilního  neurologického poškození, je významně ovlivňován imunním systémem  pacientů. Léky modifikující průběh RS jsou cíleny na imunní systém a jsou nejvíce účinné v akutních zánětlivých fázích nemoci. Redukují počet relapsů a výskyt T2 a gadoliniem detekovatelných RS lézí na MRI. Významným zástupcem léků je natalizumab, monoklonální protilátka  zabraňující lymfocytární migraci přes hematoencefalickou bariéru.

Otázkou zůstává, zda časné zahájení RS modifikující léčby uchová axonální  integritu a zabrání astroglióze u pacientů s RS. Vyšetření specifických  markerů poškození mozkové tkáně, tzn. cytoskeletálních axonálních a astrogliálních proteinů (neurofilamentálního –⁠ NFL –⁠ a gliálního  fibrilárního kyselého proteinu –⁠ GFAP) v mozkomíšním moku, odráží  zmíněné procesy in vivo.

Švédští autoři multicentrické studie  kvantifikovali oba zmíněné markery (NFL a GFAP) v mozkomíšním moku 92 pacientů s relabující formou RS léčených natalizumabem (NA). Vzorky  likvoru byly odebrány před zahájením terapie a po 6 nebo 12 měsících  léčby. U 86 pacientů byl natalizumab použit jako lék druhé volby. Hladiny markerů NFL a GFAP byly stanoveny vysoce senzitivní  imunoenzymatickou metodou.

Z výsledků vyplynulo, že léčba  natalizumabem vedla k trojnásobnému snížení hladin NFL [z původní  střední hodnoty 1 300 (SD 2 200) na konečnou hodnotu 400 (SD 270) ng/l; p < 0,001]. Konečná hodnota NFL se po terapii signifikantně nelišila  od hodnot získaných od zdravých subjektů (350 ng/l; SD 170; n = 28). Analýza podskupin ukázala konstantní efekt léčby natalizumabem na  uvolňování NFL bez ohledu na předchozí terapii a bez ohledu na to, zda  byli pacienti před zahájením terapie NA v remisi, či relapsu. Hladiny  dalšího sledovaného markeru –⁠ GFAP –⁠ se signifikantně nelišily před a po léčbě NA.

Data studie prokázala, že natalizumab redukuje  akumulaci nervového poškození u remitující formy RS. Předpokládá se, že  vysoce účinná protizánětlivá léčba dokáže ochránit před axonálním  úbytkem, a tak zabránit trvalému neurologickému postižení pacientů s RS.

(moa)

Zdroj: Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markety reduced by  natalizumab. Annals of Neurology; Volume 69, Issue 1, pages 83–89, January 2011.