Alemtuzumab byl v roce 2013 byl schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro použití v léčbě dospělých pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRRS) v aktivním stadiu onemocnění. Následující článek shrnuje klíčové farmakologické vlastnosti alemtuzumabu.
Roztroušená skleróza (RS) je chronickým imunitně podmíněným onemocněním centrálního nervového systému. RS je hlavní příčinou invalidity neurologické etiologie v časném a středním dospělém věku s typickým nástupem příznaků mezi 20. a 50. rokem věku. V roce 2018 mělo na světě diagnózu RS 2,3 milionu pacientů, ženy jsou postiženy 2–3× častěji než muži.
Pro neuropatologický nález u RS je typická přítomnost demyelinizačních plaků v mozku a míše asociovaných se zánětlivým infiltrátem mikroglií, makrofágů a lymfocytů. Dále lze pozorovat ztrátu axonů, gliózu a proliferaci astrocytů.
RS se podle klinického projevu klasifikuje na několik fenotypů. Až 80 % pacientů lze charakterizovat jako fenotyp RRRS, manifestující se epizodami přechodného neurologického deficitu/zhoršení střídanými obdobím remise s variabilním obnovením funkcí. Postupně dochází ke kumulaci neurologického deficitu a přechodu do sekundárně progredující RS.
Alemtuzumab je humanizovanou IgG1 protilátkou proti povrchovému antigenu CD52, která je používána pro léčbu některých hematologických malignit a rejekcí u transplantací. Od roku 2013 je v Evropě schválen pro použití u pacientů s RRRS v aktivním stadiu onemocnění definovaným klinicky nebo pomocí zobrazovacích metod.
Doporučuje se intravenózní podání alemtuzumabu v dávce 12 mg/den ve 2 cyklech: v prvním cyklu po dobu 5 po sobě následujících dnů a po 12 měsících po dobu 3 po sobě následujících dnů.
Alemtuzumab má imunomodulační účinek, jeho podávání vede k rychlé (v řádu dnů) depleci a následné repopulaci CD52+ buněk (zejména lymfocytů, dále i NK buněk, eozinofilů a makrofágů). Redukce počtu cirkulujících lymfocytů může snižovat potenciál pro další relapsy a tím oddalovat progresi onemocnění. Během repopulace zřejmě dochází také ke kvantitativním a kvalitativním změnám v jednotlivých podskupinách lymfocytů a zvyšuje se proporce regulačních T lymfocytů a paměťových B a T lymfocytů.
Měření koncentrací alemtuzumabu v séru pacientů zařazených do klinických studií fáze II/III (CARE-MS I, CARE-MS II, CAMMS-223) prokázalo nejvyšší koncentrace alemtuzumabu v poslední den obou cyklů podávání (po 5 a 3 dnech); v den 30 klesla jeho hladina pod limit kvantifikace. K depleci lymfocytů došlo rychle po podání, nejnižších hodnot bylo dosaženo v řádu dnů po podání.
Ke kompletnímu obnovení populace B lymfocytů došlo do 6 měsíců od podání, v případě T lymfocytů trvalo obnovení déle a jejich hladiny po 12 měsících nedosáhly výchozích hodnot. 40 % pacientů dosáhlo spodní hranice normálních hladin lymfocytů 6 měsíců a 80 % pacientů 12 měsíců po podání alemtuzumabu.
Studie spojující farmakokinetický profil alemtuzumabu a jeho detailní farmakodynamiku potvrdila dlouhodobé přetrvávání imunoterapeutického účinku léčiva u nemocných s RRRS, a podporuje tak používání alemtuzumabu v této indikaci.
(alz)
Zdroj: Li Z., Richards S., Surks H. K. et al. Clinical pharmacology of alemtuzumab, an anti-CD52 immunomodulator, in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol 2018 Dec; 194 (3): 295–314, doi: 10.1111/cei.13208.
Navštivte také stránky www.ereska-aktivne.cz.
Jak digitální technologie pomáhají v každodenní zdravotnické praxi a kde přetrvávají překážky? Zapojte se do krátkého anonymního dotazníku připraveného ve spolupráci s think tankem Ministr zdraví.
Fibrilace síní (FiS) je jednou z nejčastějších arytmií. Kromě zvýšeného rizika tromboembolie, cévní mozkové příhody (CMP) či srdečního selhání (HF) s sebou nese i řadu obtěžujících příznaků, mezi něž patří palpitace, únava či bolesti na hrudi. Úlevu přinášejí intervence zaměřené na kontrolu srdeční frekvence a rytmu, přičemž potenciální přínos kontroly rytmu by měl být zvažován při každém kontaktu s pacientem. Doporučení Evropské asociace pro srdeční rytmus (EHRA) a Evropské kardiologické společnosti (ESC) týkající se farmakologické kontroly srdečního rytmu u nemocných s FiS pro vás shrnuje přehledná infografika.
Suplementace cholekalciferolu (vitaminu D₃) je dostupná v řadě různých forem a dávkování. Pro české pacienty s nedostatkem vitaminu D je nyní k dispozici také rychle rozpustný orodispergovatelný film s obsahem 25 000 IU D₃ a dobrou biologickou dostupností. Seznamte se s léčivým přípravkem Ditralia®.
