Exprese progranulinu v mozkové tkáni a mozkomíšním moku u pacientů s roztroušenou sklerózou

Roztroušená skleróza (RS) je považována především za zánětlivý  demyelinizační proces CNS, predominantně postihující autoimunitně bílou  hmotu mozkovou. Součástí RS bývá i postižení šedé hmoty mozkové, které  se může vyskytovat nezávisle a někdy předcházet patologii bílé hmoty. Bílkoviny, jejichž úloha byla v minulosti studována v patologii  neurodegenerativních onemocnění, mohou hrát důležitou úlohu ve vzniku  RS.

Hlavním zástupcem těchto bílkovin je progranulin (PGRN), který je  významným činitelem reparace tkání a je považován za neurotrofický  faktor, který zlepšuje přežití neuronů a vlastnosti axonů. U lidí je  považován také za příčinu rozvoje frontoparietální lobární degenerace. PGRN působí protizánětlivě, populace granulinů (GRN), vznikající jeho  proteolýzou, naopak prozánětlivě. V závislosti na stupni proteolýzy se  tak mohou projevovat  pro -⁠ i protizánětlivé vlastnosti tohoto proteinu. Aplikace PGRN do ran zvyšuje infiltraci makrofágy a neutrofily, stimulací s PGRN dochází k proliferaci fibroblastů a endoteliálních  buněk. GRN stimulují epiteliální buňky k produkci interleukinu 8, který  ovlivňuje monocyty a neutrofily. PGRN může inhibovat degranulaci a oxidační vzplanutí leukocytů.

Autoři studie se zaměřili na průkaz vlivu progranulinu ve dvou  základních procesech definujících RS –⁠ demyelinizaci a zánětu. Přítomnost a distribuce PGRN byla vyšetřována post mortem v mozkové  tkáni u 19 pacientů s RS a byla prováděna korelace hladin se zmíněnými  patologickými procesy. Kontrolní soubor byl vytvořen ze vzorků tkáně CNS post mortem u pacientů bez RS. Druhá část studie se zabývala korelací  hladin PGRN v mozkomíšním moku a klinických příznaků u 40 pacientů s RS, 5 pacientů s virovou encephalitis a 15 kontrolních jedinců bez  zánětlivého procesu.

Bylo zjištěno, že v aktivních demyelinizovaných lézích byl PGRN  exprimován v makrofázích a mikrogliích. V bílé hmotě s normálním  vzhledem byla exprese PGRN nalezena v aktivovaných mikrogliích. PGRN byl exprimován v neuronech a mikrogliích v kortikálních lézích a mozkové  kůře s normálním vzhledem. Přítomnost PGRN nebyla prokázána u zdravých  kontrol s výjimkou neuronů. Hodnoty PGRN v likvoru byly signifikantně  vyšší u pacientů s relaps-remitující formou RS během relapsů a u  pacientů s progresivní formou RS. Signifikantně nižší hodnoty PGRN byly  nalezeny ve fázích remise RS a u kontrolních subjektů bez zánětlivých  afekcí.

Autoři závěrem konstatovali, že progranulin je silně exprimován  aktivovanými makrofágy a mikrogliemi v aktivních lézích mozku u pacientů s RS. U těchto pacientů koncentrace tohoto proteinu v likvoru současně  koresponduje s klinickou progresí choroby na základě zvýšené aktivace  makrofágů a mikroglií.

(moa)

Zdroj: Marco Vercellino et al. Progranulin expression in brain tissue and cerebrospinal fluid levels in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2011; 7 (10): 1194–1201; doi: 10.1177/1352458511406164