Ustekinumab byl nově schválen pro léčbu psoriatické artritidy (PsA). Následující článek shrnuje výsledky recentních klinických hodnocení testujících účinnost tohoto nadějného biologického preparátu v nové indikaci.
Ustekinumab je monoklonální protilátka IgG1κ se schopností vazby na protein p40, podjednotku IL-12 a IL-23. Je schválen pro léčbu plakové psoriázy a nově též aktivní psoriatické artritidy (PsA) u dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na syntetické DMARDs. Je kontraindikován při přecitlivělosti na složky přípravku, u pacientů s TBC, jinou závažnou infekcí a nádorovým onemocněním. Po dobu jeho podávání není doporučena vakcinace živými vakcínami.
Ve studii PHOENIX 1 bylo dosaženo PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index) u 66 % pacientů s ustekinumabem oproti 3 % v placebové skupině ve 12. týdnu. Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie PHOENIX 2 se zaměřila na skupinu nemocných s parciální klinickou odpovědí, která dosáhla PASI pouze 50, nikoliv 75 ve 12. týdnu u studie PHOENIX 1. Byl zkrácen interval podávání studijní medikace ze 12 na 8 týdnů. U nemocných s dávkou 45 mg nevedlo zkrácení intervalu ke klinické odpovědi, ale u pacientů s dávkou 90 mg dosáhlo PASI 75 celkem 69 % pacientů oproti 33 % u intervalu po 12 týdnech. Ze studie PHOENIX 2, které se zúčastnili pacienti ze studie PHOENIX 1, kteří dosáhli pouze parciální odpovědi (PASI 50), vyplynulo zlepšení při zkrácení intervalu podávání na 8 týdnů u dávky 90 mg.
Studie fáze II (Gottlieb et al., Lancet 2009) hodnotila účinnost ustekinumabu u pacientů s aktivní PsA (n = 146). Studie prokázala terapeutickou odpověď ACR20 (zlepšení podle American College of Rheumatology) u 42,1 % pacientů po 12 týdnech oproti 14,3 % v placebové skupině, významně se u pacientů zlepšil též stav kožních lézí.
PSUMMIT-1 a 2 byly velké randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie fáze III hodnotící v prvé řadě účinnost a bezpečnost ustekinumabu v terapii PsA. Studie PSUMMIT-1 se zúčastnilo celkem 615 pacientů, konkomitantní terapie methotrexátem (MTX) a prednisonem byly povoleny. Pacienti léčení ustekinumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení ACR20, ACR50 i redukci výskytu daktylitid a entezitid oproti skupině s placebem. Nežádoucí příhody se mezi skupinami léčenými ustekinumabem a placebem nelišily.
Do studie PSUMMIT-2 byla zařazena více než polovina pacientů s předchozí expozicí ≥ 1 TNF-α inhibitoru (TNFi) a dále byli stratifikováni dle současného užívání MTX (celkem n = 312). Primárním cílem bylo dosažení terapeutické odpovědi ACR20, tu vykazovalo 43,7 % pacientů léčených ustekinumabem v dávce 45 mg, 43,8 % pacientů s dávkou 90 mg a pouze 20,2 % pacientů v placebové skupině. Významně lepší byly výsledky i u nemocných s předchozím selháním léčby TNFi. Pacienti léčení ustekinumabem vykazovali rovněž menší radiografickou progresi.
Ustekinumab je úspěšně užíván u psoriázy a nyní se jeho indikace rozšířila i na PsA. Byla prokázána jeho dobrá účinnost vedoucí k rychlému a dlouhodobému navození remise u aktivní PsA − jak u kloubní, tak i kožní symptomatologie.
(thom)
Zdroj: Ciferská H., Štolfa J. Ustekinumab v terapii psoriatické artritidy. Dermatologie pro praxi 2015; 9 (3): 99−103.
