Chemoterapií způsobená neutropenie je běžnou závažnou komplikací u pacientů léčených myelosupresivními cytostatiky. U pacientů se středním až vysokým rizikem febrilní neutropenie guidelines doporučují použití růstových faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF). Jedním z těchto faktorů je lipegfilgrastim, jehož účinnost a bezpečnost v podmínkách běžné klinické praxe zkoumaly studie NADIR a LEOS.
O febrilní neutropenii mluvíme u nemocného tehdy, klesne-li počet neutrofilů v periferní krvi pod 0,5 × 109/l a je naměřena tělesná teplota jednorázově > 38,5 °C nebo 2× či častěji v rozmezí 12 hodin > 38,0 °C. Při vstupním vyšetření je třeba cíleně pátrat po známkách možné infekce. Odebraný biologický materiál je nutné mikrobiologicky vyšetřit a podle citlivosti nasadit vhodné antibiotikum a/nebo antimykotikum.
Ke zkrácení trvání neutropenie, snížení výskytu febrilní neutropenie, ale také zvýšení léčebné odpovědi na antibiotický režim se používají růstové faktory myeloidní řady. Jedním z těchto faktorů je lipegfilgrastim, což je dlouze působící glykopegylovaný G-CSF.
Neintervenční prospektivní multicentrická studie NADIR probíhající v Německu hodnotila účinnost a bezpečnost lipegfilgrastimu u nemocných s karcinomem (ca) prsu a u pacientů s nehodgkinským lymfomem (NHL). Ve skupině pacientek s ca prsu byla zvláštní pozornost věnována výsledkům těch, které byly léčeny dávkově denzními režimy (DDR). Ve skupině nemocných s NHL byla navíc analyzována skupina léčená režimy chemoterapie označovanými jako (R-)CHO(E)P-14 (R-CHOP). Výsledky interim analýzy studie shrnuje tab. 1.
Nejčastěji byl lipegfilgrastim podán následující den po chemoterapii, a to buď v rámci primární, nebo sekundární prevence neutropenie. O účinnosti lipegfilgrastimu vypovídá relativně nízká incidence těžké neutropenie i febrilní neutropenie a také údaj o nutnosti redukovat dávku cytostatik. Léčba lipegfilgrastimem byla dobře snášena, profil nežádoucích příhod byl ve shodě s dosud publikovanými údaji. Nejčastější nežádoucí příhodou spojenou s podáním lipegfilgrastimu byla kostní bolest.
Tab. 1: Účinnost a bezpečnost lipegfilgrastimu ve studii NADIR a míra redukce dávky cytostatik
|
|
Ca prsu |
Ca prsu s DDR |
NHL |
NHL s R-CHOP |
|
Počet pacientů |
741 |
274 |
205 |
66 |
|
Těžká neutropenie (stupeň 3/4, v %) |
29,4 |
33,9 |
37,1 |
36,4 |
|
Febrilní neutropenie (%) |
2,2 (všechny stupně) |
1,8 (všechny stupně) |
2,0 (stupeň 3) |
3,0 (stupeň 3) |
|
Redukce dávky cytostatik (%) |
17,0 |
15,7 |
22,4 |
27,3 |
|
Kostní bolest (%) |
11,1 |
18,6 |
4,4 |
1,5 |
|
Závažné nežádoucí účinky spojené s lipegfilgrastimem (%) |
2,6 |
3,3 |
0,5 |
0,0 |
Mezinárodní prospektivní neintervenční studie se zúčastnili pacienti léčení cytotoxickou chemoterapií, kteří dostávali lipegfilgrastim v primární (PP) nebo sekundární profylaxi (SP). Část pacientů byla také z Česka, další pak např. z Rakouska, Belgie či Polska. Interim analýza zhodnotila údaje 524 pacientů. Většina nemocných se léčila pro ca prsu (39,8 %) a pro lymfom (24,0 %), dále byly zastoupeny nádory GIT, pohlavních orgánů, plic a krevní malignity. Výsledky analýzy účinnosti a bezpečnosti shrnuje tab. 2.
Lipegfilgrastim prokázal svou účinnost a bezpečnost i v této studii s pacienty z běžné klinické praxe. Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly myalgie, bolest kostí a bolest hlavy. U 4,8 % pacientů se vyskytla závažná nežádoucí příhoda.
Tab. 2: Účinnost lipegfilgrastimu ve studii LEOS a míra redukce či oddálení dávky cytostatik
|
|
PP |
SP |
|
Těžká neutropenie (stupeň 4, v %) |
2,9 |
4,8 |
|
Febrilní neutropenie (%) |
2,4 |
1,2 |
|
Redukce dávky cytostatik (%) |
4,8 |
7,6 |
|
Oddálení dávky cytostatik (%) |
10,2 |
15,2 |
I v podmínkách reálné klinické praxe se potvrzuje, že je lipegfilgrastim dobře tolerovaným léčivem, které je účinné v prevenci neutropenických komplikací chemoterapie solidních i hematologických malignit.
(mkd)
Zdroje:
