Klinická studie fáze II ALTA1, které se účastnili pacienti s ALK+ NSCLC po progresi při terapii krizotinibem, prokázala významnou odpověď na léčbu brigatinibem, s mediánem PFS 16,7 měsíce. V retrospektivní analýze této studie korelovala hlubší odpověď léze na léčbu s delším PFS a OS.2
V klinické studii fáze III ALTA-1L potom byla prokázána superiorita brigatinibu vůči krizotinibu u pacientů s pokročilým ALK+ NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory ALK.3 Účastníci byli randomizováni v poměru 1 : 1 k brigatinibu v dávce 180 mg 1× denně (se 7denní úvodní dávkou 90 mg 1× denně) nebo krizotinibu v dávce 250 mg 2× denně. Brigatinib v porovnání s krizotinibem významně prodloužil PFS3, 4, a to o více než 1 rok (medián PFS 24,0 vs. 11,1 měsíce; poměr rizik [HR] 0,48; 4leté PFS 36 % s brigatinibem vs. 18 % s krizotinibem).
Na kongresu ASCO 2022 byly zveřejněny výsledky post hoc analýzy studie ALTA-1L zaměřené na vztah hloubky léčebné odpovědi a rizika progrese onemocnění či úmrtí.4 Pacienti byli stratifikováni do 3 skupin podle největší redukce velikosti cílových ložisek od počátku terapie na základě kritérií RECIST 1.1:
Skupina s nejmenším zmenšením lézí sloužila jako kontrola pro další dvě skupiny.
Analyzovány byly výsledky 249 pacientů, u kterých byly k dispozici údaje o velikosti lézí. Základní klinické a demografické charakteristiky byly v obou skupinách srovnatelné s celkovou populací. U pacientů léčených brigatinibem činil medián sledování 41 měsíců (rozpětí 1–52 měsíců), u krizotinibu 16 měsíců (rozpětí 1–52 měsíců).
Podávání brigatinibu bylo spojeno s významně hlubší léčebnou odpovědí cílových lézí v porovnání s krizotinibem. U nadpoloviční většiny pacientů na brigatinibu (56 %) bylo dosaženo 76–100% zmenšení cílových lézí, přičemž na krizotinibu takového zmenšení dosáhlo 34 % pacientů (p = 0,0005). Středního (51–75%) zmenšení velikosti cílových lézí dosáhlo 27 % pacientů s brigatinibem a 30 % s krizotinibem; minimálního (≤ 50%) zmenšení potom 16 % pacientů s brigatinibem a 35 % s krizotinibem. Medián doby do nejhlubší regrese cílové léze u pacientů s potvrzenou léčebnou odpovědí činil 14,6 měsíce u brigatinibu a 7,4 měsíce u krizotinibu.
U pacientů s ≥ 50% snížením velikosti cílových ložisek bylo pozorováno nižší riziko progrese nebo úmrtí než v případě < 50% redukce, a to v obou terapeutických skupinách. Obdobně tomu bylo u pacientů s ≥ 75% redukcí cílových ložisek v porovnání s pacienty s < 50% redukcí.
Pacienti s ALK+ NSCLC léčení brigatinibem dosáhli významně častěji ≥ 75% snížení velikosti cílových ložisek v porovnání s krizotinibem; ≥ 75% redukce cílových ložisek v porovnání s < 50% zmenšením byla spojená se snížením rizika progrese onemocnění nebo úmrtí, a to nezávisle na léčbě.
(holi)
Zdroje:
1. Kim D. W., Tiseo M., Ahn M.-J. et al. Brigatinib in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer: a randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol 2017; 35 (22): 2490−2498, doi: 10.1200/JCO.2016.71.5904.
2. Huber R. M., Hansen K. H., Paz-Ares Rodríguez L. et al. Brigatinib in crizotinib-refractory ALK+ NSCLC: 2-year follow-up on systemic and intracranial outcomes in the phase 2 ALTA trial. J Thorac Oncol 2020; 15 (3): 404−415, doi: 10.1016/j.jtho.2019.11.004.
3. Camidge D. R., Kim H. R., Ahn M.-J. et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial. J Thorac Oncol 2021; 16 (12): 2091−2108, doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.035.
4. Camidge D. R., Kim H. R., Ahn M.-J. et al. Association of depth of target lesion response to brigatinib with outcomes in patients with ALK inhibitor-naive ALK+ NSCLC in ALTA-1L. J Clin Oncol 2022 Jun 2; 40 (16 suppl.): 9072–9072, doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9072.
