Inhibitor kinázy anaplastického lymfomu (ALK) 2. generace brigatinib je schválen k použití u pacientů s dosud neléčeným ALK-pozitivním pokročilým NSCLC i u nemocných se stejnou diagnózou, u nichž došlo k progresi po léčbě krizotinibem.
V rámci klinického hodnocení fáze II dosáhl brigatinib u pacientů s metastatickým onemocněním předléčeným krizotinibem mediánu přežití bez progrese onemocnění (PFS) 16,7 měsíce s mírou léčebné odpovědi 56 % a mediánem celkového přežití (OS) 34,1 měsíce. Ještě před schválením evropskou regulační autoritou byl v roce 2016 zahájen program časného přístupu k léčbě v 9 evropských zemích. Cílem prezentované analýzy bylo zhodnotit efektivitu léčby brigatinibem v podmínkách běžné klinické praxe.
Bylo provedeno retrospektivní hodnocení zdravotnické dokumentace pacientů, kteří zahájili léčbu brigatinibem mezi červnem 2016 a prosincem 2017 v onkologických centrech v Itálii, Norsku, Španělsku a Velké Británii.
Do analýzy byla zahrnuta data nemocných s ALK-pozitivním metastatickým NSCLC, včetně pacientů s mozkovými metastázami, kteří byli rezistentní nebo intolerantní vůči léčbě nejméně jedním inhibitorem ALK a se stavem výkonnosti ≤ 3 dle kritérií ECOG. Pacientům byl po 7 dnech zahajovací léčby s denní dávkou 90 mg podáván brigatinib v dávce 180 mg 1× denně.
Cílem analýzy bylo popsat charakteristiky pacientů, jejich klinické příznaky, použité léčebné režimy a jejich výsledky.
Do analýzy byla zahrnuta data 104 pacientů (43 % mužů, medián věku 53 let, 63 % mělo metastázy v CNS). Před zahájením léčby brigatinibem pacienti prošli průměrně 2 liniemi systémové terapie (37,5 % nemocných nejméně 3 liniemi). 83,6 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu krizotinibem, 50,0 % pacientů ceritinibem, 6,7 % alektinibem a 4,8 % nemocných bylo léčeno lorlatinibem.
Sledování trvalo 16,5 měsíce (medián). K datu provedení analýzy 77 pacientů léčbu brigatinibem ukončilo, z toho 4 pacienti kvůli nežádoucím příhodám. Celková míra léčebné odpovědi dosáhla 39,8 % s mediánem PFS 11,3 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 8,6−12,9). Medián celkového přežití činil 23,3 měsíce (95% CI 16,0 až nedosaženo).
Po ukončení léčby brigatinibem bylo 53 pacientů dále léčeno systémovou terapií, z toho 42 inhibitorem ALK (34 lorlatinibem).
Prezentovaná data z reálné klinické praxe ukazují robustní aktivitu a snášenlivost brigatinibu i u pacientů s metastatickým ALK-pozitivním NSCLC, kteří byli podstatně více předléčeni než účastníci klinických studií.
(este)
Zdroj: Popat S., Brustugun O. T., Cadranel J. et al. Real-world treatment outcomes with brigatinib in patients with pretreated ALK+ metastatic non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2021; 157: 9−16, doi: 10.1016/j.lungcan.2021.05.017.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
