Inhibitory kinázy anaplastického lymfomu (ALK) patří ke standardu terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s přestavbou genu pro ALK. Brigatinib je inhibitor ALK se širokou aktivitou proti mutacím genu způsobujícím rezistenci vůči léčbě krizotinibem.
Prezentovaný poster obsahoval zhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti podávání brigatinibu v rámci finální analýzy klinické studie fáze I/II a studie fáze II ALTA v období > 5 let, respektive > 4 roky od vstupu posledního pacienta do hodnocení.
Bezpečnostní profil brigatinibu byl konzistentní s předchozími výsledky, v rámci finální analýzy nebyla hlášena žádná nová bezpečnostní rizika.
V klinické studii fáze I/II byly hodnoceny různé dávkovací režimy brigatinibu u 79 pacientů s ALK-pozitivním NSCLC (71 z nich s anamnézou předchozí terapie krizotinibem). 10 pacientů dostávalo brigatinib až do ukončení studie, a to po dobu 5,6 roku od náboru posledního pacienta. V rámci této studie byl u všech pacientů pozorován medián doby přežití bez progrese onemocnění (PFS) 14,5 měsíce, medián doby celkového přežití (OS) 47,6 měsíce a pravděpodobnost 5letého celkového přežití 42 %.
U 71 pacientů s anamnézou předchozí léčby krizotinibem bylo při terapii brigatinibem zaznamenáno PFS 13,4 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 9,2–16,7), medián OS 30,1 měsíce (95% CI 21,4–55,0) a pravděpodobnost celkového přežití v horizontu 5 let činila 35 %.
V klinické studii ALTA (fáze II) byli pacienti s ALK-pozitivním NSCLC s progresí na terapii krizotinibem randomizováni v poměru 1 : 1 k terapii brigatinibem v denní dávce 90 a 180 mg (se 7denní úvodní dávkou 90 mg). Podávání brigatinibu v denní dávce 180 mg bylo asociováno s vyšší celkovou mírou odpovědi (ORR), PFS a OS v porovnání se skupinou na denní dávce 90 mg.
Ve skupině na vyšší dávce brigatinibu byla nezávislou komisí prokázána ORR 56 %, medián doby trvání léčebné odpovědi (DoR) 15,7 měsíce, medián PFS 16,7 měsíce, medián OS 40,6 měsíce a 5letá pravděpodobnost OS 43 %. U pacientů, kteří měli vstupně metastázy v mozku, byla nezávislou komisí stanovena intrakraniální míra celkové odpovědi 67 % s mediánem intrakraniální doby trvání léčebné odpovědi 16,6 měsíce a mediánem intrakraniální PFS 18,4 měsíce.
Z výsledků finální analýzy klinické studie fáze I/II a klinické studie ALTA vyplynulo, že brigatinib u pacientů s ALK-pozitivním NSCLC refrakterním ke krizotinibu prokázal dlouhodobou trvalou aktivitu a konzistentní bezpečnostní profil shodný s výsledky předchozích studií.
(holi)
Zdroj: Gettinger S. N., Huber R. M., Kim D-W. et al. Brigatinib (BRG) in ALK+ crizotinib (CRZ)-refractory non-small cell lung cancer (NSCLC): final results of the phase 1/2 and phase 2 (ALTA) trials. J Clin Oncol 2021; 39 (15_suppl.): 9071, doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9071.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
